Tirsdag den 1. februar 2011 - En kostpille, der kombinerede et antidepressiv middel og et lægemiddel til behandling af afhængighed - Contrave - vil ikke modtage FDA's godkendelse, indtil dets producent, Orexigen, udfører et nyt klinisk forsøg med at evaluere sine kardiovaskulære risici, sagde virksomheden.
I et usædvanligt træk gik agenturet mod henstillingen fra dets rådgivende udvalg for hormonforbindelser og stofskifte, der stemte 13-7 i december til godkendelse.
Agenturet var uenig i udvalgets flertal om, hvorvidt produktets anerkendte kardiovaskulære risici opvejer den kliniske fordel.
Orexigen havde indsendt fire placebo-kontrollerede, etårige, fase III kliniske undersøgelser til støtte for dets anvendelse. Forsøgene omfattede 3.200 overvægtige patienter med mindst en fedme-relateret sygdom som diabetes eller depression. I alle fire forsøg har patienter på Contrave, som kombinerer narkotika naltrexon og bupropion, et antidepressivt middel, tabt mere end dem, der tager dummy piller.
Og i mere end 30 procent af Contrave-gruppen var vægttabet lig med at lease mindst 5 procent af deres kropsvægt, hvilket er en standard, hvorved FDA dømmer effekten af vægttab. poolede analyse tabte Contrave-patienter i gennemsnit 4 procent mere vægt end placebogruppen. Det ligger ikke i den anden FDA-standard, at forskellen i gennemsnitlig vægttab mellem aktive og kontrolgrupper efter et år skal være mindst 5 procent. Men patienter, der tager kombinationspillen - især dem, hvis vægttab var mindre end 5% - viste også stigninger i blodtrykket. Blodtryksforhøjelser og kardiovaskulære hændelser blev registreret som uønskede hændelser, men var ikke foruddefinerede endepunkter.
Orexigen sagde, at FDAs komplette svarbrev nægter godkendelsen, at "før din ansøgning kan godkendes, skal du udføre en randomiseret, blind, placebokontrolleret forsøg med tilstrækkelig størrelse og varighed til at påvise, at risikoen for større uønskede kardiovaskulære hændelser hos overvægtige og overvægtige personer behandlet med naltrexon / bupropion ikke påvirker lægemidlets fordelings- og risikoprofil negativt. "
FDA's benægtelse var den tredje for et vægttab produkt i det forløbne år. I 2010 afviste agenturet også ansøgninger om phentermin / topiramat (Qnexa) og lorcaserinhydrochlorid (Lorqess), selvom det rådgivende udvalg for endokrine og metaboliske stoffer havde stemt imod deres godkendelse.
For Contrave viste panelflertal at , selv om vægttabsydelsen viste sig at være mindre end for de andre lægemidler, var de negative virkninger heraf også mindre signifikante og afbalanceret i produktets fordel.
Bupropion (Wellbutrin) og naltrexon (Vivitrol) har været tilgængelige individuelt for to årtier, men ideen om at kombinere dem til vægttab er ny nok til, at Contrave-studierne har tilvejebragt det meste af bevisbasis.
Orexigen angav ikke, om den ville foretage den nye prøve. "Vi planlægger at arbejde tæt sammen med agenturet for at få mere information til at bestemme de relevante næste trin vedrørende Contrave-ansøgningen," sagde firmaet i en erklæring.
