Indholdsfortegnelse:
- Forskere er nu klar over, at insulinets størrelse og struktur gør det umuligt at levere i pilleform uden særlige beskyttelser eller modifikationer. De fleste stoffer, der er tilgængelige som kapsler og tabletter, er små kemiske forbindelser, men insulin er et stort protein, og for at proteinet skal overleve den lange rejse fra munden til blodforsyningen, skal den fjerne en række vanskelige biologiske forhindringer.
- Novo Nordisk har brugt 500 millioner dollars i løbet af de sidste 5 år til at udvikle orale formuleringer af insulin og En anden injicerbar diabetesmedicin, GLP-1. Drugmaker tester for øjeblikket nogle få forskellige former for insulinets lægemiddel- og lægemiddelafgivelsessystem i fase 1-kliniske forsøg og har ikke en tidslinje til fremme til senere forsøg.
- For øjeblikket forbliver eksperter uden for pharma forsigtigt optimistiske over fremtiden for orale insulinmedikamenter.
Insulin i pilleform kan forbedre livskvaliteten for millioner af mennesker, der kæmper for at kontrollere deres diabetes, og to stofmisbrugere har for nylig lavet udviklinger, der bringer denne langvarige behandling et par skridt tættere på virkeligheden. Insulin er i øjeblikket kun tilgængelig som en injektion. En insulin tablet ville være en mere bekvem og velsmagende behandlingsmulighed for personer med diabetes, ifølge mange eksperter, og en håndfuld farmaceutiske virksomheder konkurrerer om at være den første til at bringe denne medicinske innovation på markedet.
Israeli -baserede Oramed Pharmaceuticals meddelte, at den havde indsendt en undersøgelse New Drug (IND) ansøgning om sit orale insulinlægemiddel til Food and Drug Administration (FDA) med det formål at gennemføre et klinisk fase 2-forsøg i USA. Den danske stofproducent Novo Nordisk, verdens største insulinproducent, afsluttede med succes et fase 1 forsøg med sin version af en insulinkapsel i sidste måned. Denne undersøgelse fra tidlige stadier, der blev gennemført i Tyskland, testede en enkeltdosis af lægemidlet hos mindre end 100 mennesker.
Undersøgelsesmedicin fra både Oramed og Novo Nordisk er specielt rettet mod personer med type 2-diabetes, som normalt gør noget insulin, når de diagnosticeres, men producerer mindre og mindre af hormonet, da sygdommen forværres. Supplerende kroppens naturlige insulinforsyning med insulinmedikamenter kan forbedre blodsukkerkontrollen og sænke diabetesprogressionen, men patienter er ofte tilbageholdende med at begynde at tage injektioner.
"Insulin er en utrolig stærk terapi i type 2-diabetes, men i dagens verden der er en række barrierer for at starte insulin hos både patienter og sundhedsplejeudbydere, og for ofte er det startet senere end det burde være ", siger John Leahy, MD, en endokrinolog ved University of Vermont College of Medicine. Insulin leveret som en velkendt, brugervenlig tablet kan fjerne nogle af disse forhindringer. "Den kompleksitet, vi har i dag med at indlede insulinbehandling med mennesker, ville blive taget væk, fordi alle ved, hvordan man sluger en pille," siger Peter Kurtzhals, Senior Vice President for Diabetes Research Unit hos Novo Nordisk.
Læger, udfordrede primærplejeleverandører, kan være tøvende med at starte mennesker med type 2-diabetes på insulininjektioner, fordi det kræver en hel del patientoplysning, siger Dr. Leahy. Læger kan være mere tilbøjelige til at ordinere en insulinpille tidligere på patientens behandlingsforløb, hvilket kan reducere risikoen for langsigtede komplikationer.
Foruden brugervenlighed kan en insulinpille tilbyde en biologisk fordel over injektioner, der siges Miriam Kidron, Ph.d., Chief Scientific Officer og grundlægger af Oramed. Efter at insulin er absorberet fra en kapsel, bevæger den sig til leveren, som dirigerer fordelingen af hormonet gennem hele kroppen. I modsætning til en injektion direkte i blodforsyningen replikerer denne proces nøje kroppens naturlige cirkulation af insulin. Nogle forskere teoretiserer denne leveringsrute kan reducere risikoen for hypoglykæmi - lavt blodsukker - en almindelig bivirkning af insulininjektioner, men lægemiddelvirksomheder har endnu ikke bekræftet dette med kliniske undersøgelser.
Undersøgelsesmedicin fra Novo Nordisk og Oramed er beregnet at være engangsdygtig medicin, der sænker blodsukkeret i en periode på timer eller op til en dag, svarende til langtidsvirkende insuliner, der i øjeblikket er tilgængelige som injektioner.
Ingen af tabletterne ville give en præcis nok dosis til at erstatte injektioner til mennesker med type 1-diabetes, der ikke producerer insulin og skal regulere deres insulinbehov og blodsukker for at undgå livstruende konsekvenser.
Den "Hellige Graal" af Diabetesbehandling
Mange betragter oral insulin den "hellige gral" af diabetesbehandling, og forskere har jaget dette elendige mål i næsten et århundrede. Elliott Joslin, MD, en af verdens tidligste diabetes-specialister, testede først oral insulin på mennesker uden succes i 1922, året efter, at insulin blev opdaget.
Forskere er nu klar over, at insulinets størrelse og struktur gør det umuligt at levere i pilleform uden særlige beskyttelser eller modifikationer. De fleste stoffer, der er tilgængelige som kapsler og tabletter, er små kemiske forbindelser, men insulin er et stort protein, og for at proteinet skal overleve den lange rejse fra munden til blodforsyningen, skal den fjerne en række vanskelige biologiske forhindringer.
Den første hindring er det hårde, destruktive miljø i mavetarmkanalen. Ligesom proteinet i en saftig bøf er fordøjelsessystemet programmeret til at angribe insulinproteinet og bryde det ned i de grundlæggende byggesten.
"Der er alle slags enzymer i tarmene, der tygger insulin i stykker" sagde læge satin, ph.d., farmakolog ved universitetet i michigan's brehm center for diabetes forskning. "du ville ikke forvente, at det hænger længe."
selvom insulin overlever fordøjelsen, skal det store, omfangsrige protein Det er på tværs af tarmforingen, der er designet til at absorbere meget mindre forbindelser. "Da jeg først kom ind på marken i midten af 1980'erne, spurgte folk:" Kunne vi lave en insulinpille ?, "og jeg don ' t tror, at nogen var virkelig seriøse over det på grund af disse potentielle problemer, "sagde Dr. Satin.
Men oprettelsen af en effektiv insulinpille er langt mere gennemførlig i dag end det var selv for ti år siden takket være betydelige fremskridt i lægemiddelleveringsteknologi og molekylære teknikker.
Opbygning af et væddemål ter insulinpille
Oramed har skabt en specielt overtrukket kapsel, der pakker insulin med flere hjælperforbindelser til blokering af proteinnedbrydende enzymer og forbedrer insulinets absorption i blodet.
Forskere ved Novo Nordisk bruger en anden tilgang - de tinkered med insulinproteinets struktur for at gøre det mere modstandsdygtigt over for nedbrydning i tarmen. Virksomheden har også indgået partnerskab med Merrion Pharmaceuticals, et specialiseret farmaceutisk firma i Dublin, der har udviklet et patenteret system til at gøre komplicerede stoffer mere absorberende.
Novo Nordisk har brugt 500 millioner dollars i løbet af de sidste 5 år til at udvikle orale formuleringer af insulin og En anden injicerbar diabetesmedicin, GLP-1. Drugmaker tester for øjeblikket nogle få forskellige former for insulinets lægemiddel- og lægemiddelafgivelsessystem i fase 1-kliniske forsøg og har ikke en tidslinje til fremme til senere forsøg.
"Vi er blevet opmuntret af de første undersøgelser vi har udført, "sagde Kurtzhals. "Vi er meget optimistiske, at vi vil gå i kliniske faser med disse programmer, og vi tror, vi har en anstændig chance for succes." Oramed har allerede lagt deres undersøgelsesmedicin gennem flere små fase 2 forsøg, herunder en 2010, seks- uges undersøgelse hos 29 patienter med type 2 diabetes i Sydafrika. Forsøget viste, at formuleringen var godt tolereret, ikke havde alvorlige bivirkninger og viste foreløbige tegn på effektivitet. Virksomheden indleverede sin oprindelige IND ansøgning til FDA i december og forelagde i sidste uge en revideret ansøgning for at imødekomme FDAs anmodning om et lille understudium, før agenturet overvejer godkendelse af et fase 2-forsøg i USA.
Denne nye IND-arkivering kommer efter løbende produktiv kommunikation med FDA, "udtaler Nadav Kidron, Orameds CEO, i en pressemeddelelse. "Vi ser frem til at modtage clearance på denne IND og begynder vores forsøg i USA."
For Oral Insulin, Long Road til Market Lies Ahead
Både Oramed og Novo Nordisk er stadig tidlige i testprocessen og år væk fra at bringe et lægemiddel til markedet, selvom alt går godt i fremtidige kliniske forsøg.
Og der er ingen garanti for, at firmaets formulering vil blive en succes, som det fremgår af de skuffende resultater i testet på sen stadium af en anden insulinpille, udviklet af det indiske bioteknologibureau Biocon. I 2011 meddelte Biocon, at dets orale insulinlægemiddel ikke kunne opfylde behandlingsmålene for at sænke blodsukkeret i et multicenter klinisk forsøg udført i Indien. Virksomheden samarbejdede derefter med Bristol-Meyers Squibb for yderligere at udvikle sin orale formulering.
Drugmakers forsøg på at tilbyde patienter andre unikke, ikke-injicerbare former for insulin har heller ikke haft succes. Pfizers nye insulininhalator Exubera, som tillod folk at trække hormonet ind gennem deres lunger, fik FDA godkendelse i 2006, men var en berygtet flopp. Pfizer trak produktet tilbage efter kun et år på markedet på grund af dårlig salg, et resultat af sikkerhedsproblemer og komplicerede doseringskrav.
For øjeblikket forbliver eksperter uden for pharma forsigtigt optimistiske over fremtiden for orale insulinmedikamenter.
"Hvis produkterne er vellykkede og rimeligt svarer til injektioner, tror jeg, de kunne få en lys fremtid," sagde Dr. Leahy. "Virksomheder arbejder klart hårdt på dette, men feltet venter på at se de sande egenskaber ved disse produkter. De er stadig tidlige i udviklingen, og vi ved det ikke rigtigt endnu. "
" Ja, patienter vil gerne have det, men som noget nyt stof skal du bevise det er sikkert og effektivt, "sagde satin. "Jeg tror ikke, at nogen har bevist nogen af disse ting endnu."
