Brug af målrettet eller personlig immunterapi viser mere løfte som en måde at behandle lymfom på som forskere lærer mere om, hvordan det virker i kliniske forsøg. Dr. Omer Koc fra Case Western Reserve University i Cleveland diskuterer nylige forsøg med immunterapi, der er skræddersyet til den enkelte patient og hvordan de kan blive en del af din behandlingsplan.
Dette program er sponsoreret gennem et ubegrænset uddannelsesbevis fra Favrille.
Velkommen til dette HealthTalk-lymfomundervisningsprogram, hvad der er nyt i personlig immunterapi: kliniske forsøgsopdateringer. Support ydes til HealthTalk gennem et ubegrænset uddannelsesbevis fra Favrille. Vi takker dem for deres engagement i patientuddannelse. Før vi begynder, minder vi om, at de meninger, der udtrykkes på dette program, udelukkende er syn på vores gæster. De er ikke nødvendigvis synspunkter fra HealthTalk, vores sponsor eller nogen udenfor organisation. Og som altid, bedes du kontakte din egen læge for den læge, der passer bedst til dig. Nu er her din vært, HealthTalk's Andrew Schorr.
Andrew Schorr:
Hej, jeg er din vært, Andrew Schorr. I dag vil du høre om den seneste udvikling i personlig immunterapi, også kendt som vaccinebehandling, til lymfom, og vi modtager opdateringer om de seneste kliniske forsøg.
Dr. Omer Koc, lektor i medicin hos Case Western Reserve University og University Hospital of Cleveland's Ireland Cancer Center. Velkommen tilbage til HealthTalk, Dr. Koc.
Dr. Omer N. Koc:
Tak, det er en fornøjelse at være sammen med dig.
Andrew:
Kan du kun give os et kort overblik over personlig immunterapi og andre vaccinebehandlingstiltag, og giv os en opdatering på centrale kliniske forsøg til behandling af lymfom?
Dr. Koc:
Absolut. Der har været stor interesse i at bruge kroppens eget immunforsvarssystem til at behandle kræft, og forskere har gjort betydelige fremskridt med at identificere molekyler eller proteiner, der kan målrettes mod tumorceller for at indlede et immunsystemangreb. Denne fremgangsmåde har været i det kliniske teststadium, især for ikke-Hodgkins lymfompatienter. Der er flere eksempler på vellykket vaccineudvikling, og vi er i øjeblikket i testfasen af denne nye spændende behandlingsmodalitet.
Andrew:
Hvor er du i din egen forskning med en vaccine til ikke-Hodgkins lymfom?
Dr. Koc:
Flere undersøgere i USA kom sammen for at teste flere forskellige vaccineprodukter. I samarbejde med Favrille, [a] bioteknologiselskab, gennemfører vi fase II og fase III kliniske forsøg med anti-idiotype vaccine [FavId eller idiotype / KLH] hos patienter med follikulært lymfom. Vi har gennemført en fase II klinisk protokol med denne personlige vaccine tilgang, og resultaterne synes lovende. Derfor har vi indledt et klinisk fase III forsøg til direkte at teste virkningen af denne personlige immunterapi hos patienter med follikulært lymfom.
Andrew:
Vi taler om personlig behandling, så [hvor] får du en prøve fra tumorcellerne i en individuel patient, og du laver denne injektion, som du senere vil bruge til at hjælpe deres immunsystem, genaktiveres og bekæmpe det lymfom, de savnede første gang?
Dr. Koc:
Præcis. Lad mig være mere specifik. Vores kroppe er i stand til at generere immunrespons i form af molekyler eller proteiner eller celler, der kan angribe udenlandske angribere. Dette ligner [vacciner til] infektioner med bakterier, når du får de dele og stykker af bakterier, der kan injiceres i individer for at udvikle et immunrespons. Denne bakterie [vaccine] har en beskyttende virkning. [Det] samme princip kan anvendes på kræft, især til ikke-Hodgkins lymfom. Vi ved, hvilket protein eller en del af tumorcellen der er unik, så vi kan isolere dette protein og injicere det med andre molekyler eller kemikalier, som stimulerer vores immunsystem til at skabe dette immunrespons.
I tilfælde af ikke-Hodgkins lymfom skal vi gå tilbage til patientens egen tumor og få et lille stykke for at få det genetiske materiale, der er ansvarligt for at producere det abnormale protein, der er meget unikt for tumorcellerne og ikke er til stede i andre celler i kroppen. Derefter produceres dette protein i store mængder i laboratoriet og fremstilles i et hætteglas, der skal indgives ved subkutan injektion til patienten gentagne gange. Vores behandlingsskema er typisk månedlige injektioner af dette vaccine materiale, og det tolereres meget af patienterne, med minimal reaktioner på injektionsstedet, såsom rødme, kløe eller hævelse, hvilket er ret selvbegrænset. Så ser vi efter udvikling af immunresponser, der gør det muligt for patienterne at kontrollere sygdommen i deres krop ved hjælp af deres eget immunsystem.
Andrew:
Det betyder ikke, at det vil helbrede deres lymfom, men hold det på lave niveauer ved at have et immunsystem, der har overvågning mod kræftcellerne?
Dr. Koc:
Absolut. Jeg tror, at "kur" er et relativ begreb, og hvis man kan kontrollere lymfom med immuncellerne så længe som muligt, kan det en dag oversættes til helbredelse. Det er for tidligt at tale om en kur. Men hvis vi kan kontrollere lymfom i lange perioder, ville det naturligvis være en stor succes.
Andrew:
Nå, det er derfor, du laver fase III-undersøgelsen. Jeg kender de af os, der er berørt af kræft, lymfom og andre, er glade for denne tilgang. Du nævnte, at det er meget tålmodigt, og toksiciteten er meget mindre end den mere shotgun-tilgang til kemoterapi, som mange af os er bekendt med.
Dr. Koc:
Absolut. På den anden side synes jeg, at vi stadig har en hel del at lære om denne personlige immunterapi-tilgang, hvad angår hvor man skal sekvensere denne behandling. Der er nogle oplysninger, der tyder på, at hvis der er mange tumorceller hos patienter, kan denne tilgang måske ikke virke af sig selv, så udfordringen er at forstå, hvordan man kobler denne tilgang til eksisterende antitumorbehandlinger. Disse behandlinger kan være i form af kemoterapi eller monoklonale antistofterapier som rituximab (Rituxan), der almindeligvis anvendes til behandling af ikke-Hodgkins lymfompatienter. Vores tilgang har udnyttet rituximab på forsiden for at reducere tumorcellerne i kroppen og derefter immunisere patienten for at opretholde denne effekt i lange perioder.
Andrew:
Lad os tale lidt mere om specifikationerne for dette FavId (idiotype / KLH) fase III forsøg, at du er involveret i lavkvalitets follikulær B-celle lymfom. Hvad er der i forbindelse med denne undersøgelse, hvad er patienten påkrævet? Det lyder som om de stadig får en af de mest moderne behandlinger for lymfom i dag, og det er rituximab, så ville de have denne vaccine. Ville det være i alle tilfælde?
Dr. Koc:
Denne fase III undersøgelse er sponsoreret af Favrille, og den omfatter patienter med follikulær celle-ikke-Hodgkins lymfom. Patienterne kan have follikulær center klasse I, klasse II eller III histologi, og patienter kan være behandlings naive, hvilket betyder, at de aldrig har haft behandling for deres lymfom før, eller de kan have været tilbagefaldet efter andre behandlinger. Nu, når de er berettiget til protokollen, skal de gennemgå en biopsi, som kan være en CT-guidet [computed tomography] nålbiopsi for at få yderligere væv til fremstilling af vaccinen. Det tager cirka 12 uger at opnå. I mellemtiden vil alle patienter modtage rituximab antistofbehandling intravenøst, ugentligt i fire uger og starte deres vaccinationer ca. to måneder efter afslutningen af deres rituximabbehandling.
Dette er en randomiseret klinisk protokol, hvilket betyder at halvdelen af patienterne vil modtage vaccinen sammen med immunstimulerende medicin og kemikalier. Den anden halvdel vil kun modtage uspecifikke immunstimulerende faktorer, men ikke vaccinen. Nu erkender vi, at når vaccinen er produceret, kan vi lide at bruge den til patienter, der randomiserer ikke til at få denne vaccine med det samme. De patienter, der blev randomiseret til ikke at få vaccinen i første omgang, har stadig mulighed for at modtage vaccinen, hvis deres sygdom skrider frem i opfølgningsperioden. Og i så fald kan de gå tilbage og blive behandlet enten med rituximab eller i kombination med andre kemoterapeutiske midler efterfulgt af vaccineadministrationen. Så i sidste ende håber vi på, at alle deltagere får mulighed for at få vaccinationsbehandlinger.
Andrew:
Du nævnte tidligere, at dette var en lovende tilgang. Du har været involveret i forskning i lang tid. Hvad er du begejstret for baseret på de data, du har set indtil videre?
Dr. Koc:
Jeg synes det er meget spændende, at patienterne faktisk producerer immunforsvar på denne vaccine. Vi kan opdage dette i deres blod som en form for antistoffer, som de danner og unikke celler - T-celler - de udvikler sig for at angribe B-celle ikke-Hodgkins lymfom. Det er meget spændende. Nu er der mange forhindringer at overvinde, før det bliver endnu mere aktivt, men det har også mekanismer til at begrænse denne immunreaktion. Derfor, hvis vi kan, har vi plads til at maksimere denne vaccine effekt. Vi er nødt til at lære, hvilke patienter der passer bedst til denne type terapi, og hvordan man sekvenserer den blandt de andre tilgængelige, aktive behandlinger for follikulære lymfomer. Der har været flere forsøg med at løse dette spørgsmål. Som du er opmærksom på, er der en Genitope [Genitope er et andet bioteknologiske selskab] vaccine [MyVax] klinisk forsøg, som administrerer vaccinen efter otte cyklusser af CVP-kemoterapi [cyclophosphamid, vincristin og prednison]. Denne randomiserede prøve er afsluttet, og resultaterne afventer. [The] National Cancer Institute havde også en stor undersøgelse, hvor den tilsvarende vaccine blev givet efter en kemoterapibehandling kaldet PACE, prednison, Adriamycin, cyclophosphamid og etoposid i seks cykler efterfulgt af vaccinationen. Så vi er nødt til at vente på resultaterne af disse og forsøget om, at vi er involveret i Favrille for at bestemme den bedste tilgang til brug af denne vaccine eller personlig immunbehandling.
Andrew:
Dr. Koc, for nogen, der måske overvejer at være i en retssag som din i Cleveland, hvad er bivirkninger eller ulemper ved et forsøg, der ville bruge en personlig immunterapi tilgang?
Dr. Koc:
For patienter med follikulært ikke-Hodgkins lymfom er der mange muligheder. I betragtning af den minimumstoksicitet, der er forbundet med vaccinestrategien, mener jeg, at det er vigtigt for patienter med follikulært lymfom at overveje deltagelse i vaccinen eller personlige immunoterapeutiske forsøg, hvor det er muligt. Jeg vil råde deltagelse i disse kliniske forsøg, når sygdommen er på sit tidlige stadium, snarere end hvis den er avanceret. Med modning af nogle af de kliniske forsøg vil vi kunne gå i retning af godkendelse af denne terapi som et nyt redskab til styring af follikulært lymfom i løbet af de næste mange år.
Andrew:
Du nævnte genitopforsøgene. At [vaccine] hedder MyVax. Er der andre du vil kalde vores opmærksomhed på ud over de FavId-forsøg, som folk bør være opmærksomme på?
Dr. Koc:
Den, jeg nævnte før - National Cancer Institute-protokollen - alle disse protokoller bruger en meget lignende tilgang, meget lignende protein på lymfomcellerne som vaccinematerialet. Der er subtile forskelle i, hvordan disse proteiner eller vaccinematerialer fremstilles, hvilket skelner mellem forskellige kliniske forsøg samt indstillingen [i hvilken] vaccinen er givet blandt disse forsøg. Men disse tre er de vigtigste personlige immunterapiforsøg i USA.
Andrew:
Som jeg forstår det - og jeg faktisk var i et forsøg på leukæmi - vil du altid få mindst statens den bedste behandling, og så er det et spørgsmål om, om denne undersøgelsesmæssige, personlige immunterapi er lagdelt ovenpå den.
Dr. Koc:
Du er helt korrekt, og det gør det attraktivt. Når vi designer kliniske forsøg, skal vi være opmærksomme på bivirkninger eller toksicitet, men også til effektivitet. Jeg mener, at det er vigtigt, når vi designer disse protokoller, at alle får effektiv terapi, og vores mål er naturligvis at øge effektiviteten af terapi ved at tilføre state-of-the-art behandlinger som vaccinen eller personlig immunterapi.
Andrew :
Hvor mange patienter søger du der i Cleveland? Hvad ville være typisk på et forsøgssted?
Dr. Koc:
Den nuværende fase III-prøve [er] for tiden åben i 35 centre i USA. Det forventes, at dette tal vil stige til 70 til 80 centre. Vi har allerede indskrevet tre patienter i Cleveland og 26 samlede patienter rundt om i USA. Der er en smule interesse for denne protokol, og den vil kunne opfylde sine periodiseringsmål i tide.
Andrew:
Ikke alle går til et universitetscancercenter som din. De kan blive behandlet af onkologer i samfundet, og de kan høre dette interview og bringe det op. Deres læge kan eller måske ikke være bekendt med det. Hvilken coaching ville du give den patient, så de kunne have en passende dialog med deres lokale læge og forbinde den nationale prøve?
Dr. Koc:
Det er et meget godt spørgsmål. Det er ret rimeligt for patienterne at rette op med deres lokale onkolog, og de kan identificere kliniske forsøgssider ved at gå til Favrille-webstedet, internettet og andre kilder som National Cancer Institute's kliniske forsøgswebsted, hvor de kan identificere disse kliniske forsøg og de centre, der deltager. [MyVax information kan fås på genitope.com]. Det er altid muligt for henvisende læger at få deres patienter evalueret i centrene, og en del af behandlingen kan administreres på det lægehus, der henvises til, såsom monoklonal antistofbehandling. Derefter kan vaccinationerne gives månedligt i studiecentrene. Vi er i stand til at behandle vores out-of-state patienter effektivt ved hjælp af denne hybrid metode ved hjælp af deres henvist onkolog og deres ressourcer samt vores ressourcer kombineret. Vi er altid åbne for at arbejde sammen med lokale onkologer, tage sig af disse patienter og give dem mulighed for at deltage i andre kliniske forsøg og alligevel opretholde deres langvarige pleje hos deres lokale onkolog.
Andrew:
Jeg ' Jeg vil lave min egen tonehøjde i en klinisk prøve, en der var ude af Houston, men alligevel i Seattle. Partnerskabet mellem min lokale læge og universitetsforskeren fungerede godt. Jeg kom væk med stor gavn, så jeg ved, at den slags lokale, nationale eller regionale partnerskab kan fungere rigtig godt.
I fremtiden har du dedikeret dig til kræftbehandling og videnskab i lang tid. Hvad synes du om, at pleje af lymfom ligner bare et par år ned ad vejen?
Dr. Koc:
Ud over personlig immunterapi udvikles meget spændende små molekyler, der er rettet mod lymfomcelleindholdets indre virkninger og viser sig at være ret effektive. For eksempel ser bortezomib [Velcade], eller PS-341, en proteasominhibitor meget lovende ud i håndtering af mantelcelle ikke-Hodgkins lymfom. Andre molekylært målrettede smarte molekyler kommer ind i den kliniske prøveindstilling meget hurtigt, og jeg forestiller mig, at vi vil komme væk fra konventionel kemoterapi mere og mere og omfavne nye former for terapi i denne sygdom. Jeg forventer i løbet af de næste fem til ti år, at behandlingen og dermed prognosen hos patienter med ikke-Hodgkins lymfom vil se meget anderledes ud end det ser ud til i dag.
Andrew:
Tror du, at de nye tilgange vil gælde for personer, der har haft tidligere behandling, som har opretholdt og forsøgt at holde deres lymfom på et lavt niveau?
Dr. Koc:
Det vil nok være til gavn for alle patienter, enten med høj eller lav tumorbyrde. Og vi ved, at visse tilgange som personlig immunterapi kan være mest effektive i denne indstilling, når der er minimal mængde lymfom eller leukæmi, i modsætning til patienter med stor tumorbyrde. Jeg tror, at det vil være effektivt for en lang række patienter, og at bringe nye agenter og nye værktøjer til behandling af denne sygdom vil i høj grad forbedre kvaliteten såvel som levetiden for vores patienter.
Andrew:
Nå gav du mig en chance for en sidste kommerciel til deltagelse i kliniske forsøg. Vi, patienterne, er i partnerskab med dig i udviklingen af de værktøjer, der kan gavne os selv og andre. Så jeg ved, at du støtter, som jeg gør, at folk virkelig bør overveje det i deres samtaler med deres læge om, hvad omsorg ville være rigtigt for dem.
Dr. Omer Koc, fra Case Western Reserve University og University Hospital Ireland Cancer Center i Cleveland, Ohio, tak så meget for at være hos os i dag.
Dr. Koc:
Mange tak. Det er en fornøjelse.
Andrew:
Fra vores studie i Seattle og alle os på HealthTalk's Lymphoma Education Network er jeg Andrew Schorr. Vi ønsker dig og din familie det bedste af helbredet.
