Mick Wiggins / Getty Images

HIV: Historier og tips om, hvad der er mest for dig

Tilmeld dig vores nyhedsbrev til seksuelt sundhedssygdomme

Tak for at tilmelde dig!

Tilmeld dig mere GRATIS Everyday Health nyhedsbreve.

Det var en forårsdags i 1984, da da sundhedsministeren og menneskelige tjenester Margaret Heckler tog podiet på, hvad der ville blive kendt som en historisk pressekonference. Midt i et hav af journalister meddelte hun hendes håb om, at en AIDS-vaccine ville være "klar til test i cirka to år" og tilføjede: "Endnu en forfærdelig sygdom er ved at give til tålmodighed, vedholdenhed og direkte geni."

Nu, mere end 30 år efter denne erklæring, ser det ud som om dette løfte er tæt på hånden.

Vaccinen om humant immunsvindelvirus: De første år

Selv på tidspunktet for Hecklers meddelelse var ideen om En vaccine til erhvervet immundefekt syndrom (AIDS), et svækket immunsystem på grund af HIV-infektionen, var sandsynligvis alt for optimistisk. I 1984 var forskerne godt bevidste om de udfordringer, de står over for. En kongresrapport indgivet af Office of Technology Assessment advarede om, at "hvis genetiske mutationer (af hiv) er betydelige nok … vil det være svært at udvikle en effektiv vaccine."

Denne tidlige forudsigelse blev det afgørende element i hiv-forskning - en det ville forblive i yderligere 20 år. Forskere lærte hurtigt, at hiv er som et bevægeligt mål. Virussen muterer konstant, hvilket resulterer i en enorm mangfoldighed af stammer og subtyper. Og for enhver belastning en vaccine var i stand til at undertrykke, ville en anden komme til at tage sin plads.

Desuden mislykkedes de tidlige forsøg på at bekæmpe virussen - som involverede vores egne immunsystemer - fordi de meget celler, der signalerede angrebet af en fremmed invaderer (dvs. CD4 T-celler) blev målrettet af infektionen.

Men med hver fiasko kom yderligere indsigter. Og i 1990'erne leverede fremkomsten af ​​genetiske teknologier videnskabsmænd med en bedre forståelse af, hvordan virussen fungerede - og hvorfor alle bestræbelser på at neutralisere virussen havde mislykkedes.

Udfordringerne ved at finde en kur

Eksperter kender nu at de bliver nødt til at målrette mod flere aspekter af hiv-infektionen, og at udryddelsen af ​​virus sandsynligvis ikke kommer i form af en enkelt vaccine eller et stof, men snarere i en kombination af kurative strategier.

Der er et par forskellige hindringer bliver nødt til at overvinde. Forskere bliver nødt til at:

Neutraliser antallet af hiv-stammer og undertyper

Ryd de celler og væv (dvs. "latente reservoirer"), hvor viruset skjuler usynligt af immunsystemet

• Dræb den nyligt udsatte virus før det er i stand til at genoprette sig selv
• I de senere år er forskerne begyndt at gøre betydelige fremskridt med at nå disse mål.
• En våben mod hiv?

Hvert af vores immunsystem har defensive proteiner, der hedder antistoffer, som er produceret efter at have ramt et fremmed stof. Og mens vores kroppe også kan producere HIV-antistoffer, kan de kun målrette mod nogle få forskellige virale stammer - ikke hele spektret af hiv.

Men tingene kan begynde at ændre sig. I de senere år har forskere været i stand til at isolere antistoffer fra "elite controllers" eller folk der er i stand til at kontrollere hiv uden brug af stoffer. Nogle af disse antistoffer har vist en unik evne til at dræbe et væld af hiv-subtyper og er blevet navngivet, tilstrækkeligt nok, i det væsentlige neutraliserende antistoffer (eller bNAbs).

Forskere opdagede i 2016 et sådant bNAb - kendt som N6 - det var i stand til at neutralisere 98 procent af subtyper i laboratorietester. I modsætning til andre mindre potent antistoffer kan N6 binde sig til et specifikt HIV-site, der varierer lidt fra en virus til den næste. Hvis der er nok N6-antistoffer, der cirkulerer i blodbanen, kan viruset muligvis ikke overleve.

Opdagelsen betragtes som et vigtigt skridt i retning af at finde et immunologisk våben mod hiv.

"Ikke alene vil den fortsatte isolering af bNAbs som N6 bidrage til vaccineindsatsen," siger Devin Sok, ph.d., en direktør med den internationale AIDS Vaccine Initiative in New York ", men antistoffer med dette niveau af styrke styrkes også til brug som [andre terapier også]."

Det næste trin: flere undersøgelser, der forsøger at replikere resultaterne uden for testrøret. Hvis testene lykkes, kan store menneskelige forsøg starte næste.

Find det "skjulte" virus

Hvis forskerne ønsker at helbrede hiv, skal de overvinde en anden hindring: Nemlig skal de

find

virussen, som skjuler sig selv fra immunsystemet. Hastighed efter infektion begynder HIV at optage sig i celler i hele kroppen. Men i stedet for at dræbe disse celler ligger den i en sovende tilstand og multipliserer stille sammen med værten. Skjult inden for disse såkaldte latente reservoirer kan viruset eliminere detektion i årevis, selvom det frie cirkulerende virus bliver aggressivt styret af hiv-medicinering. Når en persons HIV-behandling stoppes (eller fejler), kan viruset pludselig genopstå med hævn.

For at overvinde dette har forskere begyndt at identificere visse agenter, der er i stand til at "chok" for viruset uden at skjule. Flere af disse (herunder HDAC-hæmmere, der længe anvendes i psykiatrien) har vist løfte om at opnå i det mindste delvis clearance af disse reservoirer.

Men clearance er kun en del af udfordringen. Hidtil har vi endnu ikke opdaget, hvor store eller omfattende disse cellulære reservoirer er.

For det formål har forskere som University of Pittsburghs Graduate School of Public Health for nylig udviklet en test, der kan lokalisere og måle niveauet af sovende HIV i celler. Det antages, at sundhedspersonale ved at kortlægge disse reservoirer kan bruge en kombination af latens-reverserende lægemidler, der arbejder på de forskellige celletyper. Det er et mål, som mange tror er godt inden for rækkevidde.

"Afskaffelsen af ​​disse latent inficerede celler er et vigtigt skridt til at opnå antiretroviral-fri hiv-remission", siger Thomas Rasmussen, PhD, en HIV-forsker med Doherty Institute i Melbourne, Australien , som er kendt for sin undersøgelse af HDAC-hæmmere. "Latency-reverserende stoffer, der er i stand til at aktivere HIV, kan meget vel føre til deres død."

Forskere sigter mod at "shock and kill" HIV

Som følge af fremskridtene i latensomvendelsen har ledende forskere foreslået en strategi til at helbrede hiv kendt som "chok og dræbe". Målet er simpelt: Når viruset er chokeret af at gemme sig, vil en sekundær agent (eller kombination af midler) dræbe den sidste af den fuldt eksponerede virus.

I 2016 fortsætter den igangværende forskning i viral udryddelse af HIV-reservoirer (RIVER ) undersøgelse satte teorien til test. Forsøget omfattede 50 HIV-positive voksne, der hver fik en HDAC-hæmmer til at aktivere det latente reservoir, en kombination af eksperimentelle vacciner til aktivering af immunsystemet og standard HIV-terapi for at forhindre replikation af det frit cirkulerende virus.

I slutningen af ​​2016 blev en af ​​deltagerne, en 44-årig postvæsener fra London, rapporteret at være fuldstændig efterladt efter tre-delt behandling. Mens forskere er tilbageholdende med at sige, hvor længe denne remission kan vare - meget mindre kalder det en "kur" - resultaterne er håbfulde for både nu og for fremtiden.

"Jeg synes jeg er virkelig optimistisk", sagde Brad Jones , en hivforsker og professor med George Washington University. "Hvis vi holder øjenene åbne for nye opdagelser, kan vi komme der hurtigere end vi tror."