VEDDAG, 22. februar 2012 (MedPage Today) - En FDA-undersøgelse af droxidopa (Northera) til behandling af ortostatisk hypotension hos patienter med visse neurologiske sygdomme har anbefalet imod godkendelse ifølge dokumenter, der blev udgivet tirsdag.
Undersøgelsen udgivet forud for en Torsdagsmøde i agenturets rådgivende udvalg for hjerte- og narkotika, citerede manglende dokumentation for, at droxidopa er effektiv i længere end fire uger og "bekymrende sikkerhedssignaler" set i kliniske forsøg.
Sidstnævnte omfattede dødsfald, slagtilfælde, hjerteanfald, hypertensive kriser og underliggende sygdomsprogression, der opstod under forsøgets åbne faser.
Droxidopa udvikles af Chelsea Therapeutics til behandling af symptomatisk ortostatisk hypotension hos patienter med primært autonomt svigt - som kan være forbundet med Parkinsons sygdom.
I øjeblikket er det eneste lægemiddel, der specifikt er godkendt til denne indikation, midodrin, og FDA kan snart trække det fra markedet, fordi det aldrig har vist sig at være effektivt i stringente forsøg .
Droxidopa virker som en vasokonstrictor, eller en som bekæmper blodkarrene, som i det mindste i teorien skal hjælpe patienter med at bevare tilstrækkeligt blodtryk, når de står op fra siddende eller liggende stillinger.
Chelsea's markedsføringsansøgning er baseret på tre sikkerheds-og-effektivitetsforsøg og to, der kun undersøgte sikkerheden. I alt 535 patienter blev behandlet i selskabets kliniske program, hvoraf kun 341 modtog lægemidlet i mere end seks uger, noterede FDA-anmeldere.
Desuden modtog 83 kun den maksimale dosis på 600 mg tre gange om dagen.
Som følge heraf udtalte FDA's personale, at sikkerhedsdatabasen for dette udviklingsprogram ikke var robust.
Det hævdede også, at de tilgængelige sikkerhedsdata var "ikke så rene".
Ifølge undersøgelse "på længere sigt åben erfaring med droxidopa var der flere dødsfald, SAE'er [alvorlige bivirkninger], ophør af AE'er og hændelser af hypertensive kriser, slagtilfælde og myokardieinfarkt."
Reviewers fortsatte " Af største bekymring er rapporter om malignt neuroleptisk syndrom fra Japan, som ikke er tydeligt forklaret. I en 10-års rapporteringsperiode var der ni tilfælde af malignt neuroleptisk syndrom, mens patienter tog droxidopa. "
Selv om nogle af disse tilfælde kunne er opstået fra andre lægemidler pat der var flere, der tilsyneladende ikke havde nogen sandsynlig årsag til andet end udsættelse for droxidopa, var personaleanmeldelsen angivet.
Men undersøgelsen bemærkede også punkter i narkotikas favor.
Den anden hovedundersøgelse, også en randomiseret forsøg, dokumenterede forbedringer i hypotension symptomer, der varede mindst en uge. Det samme forsøg viste også, at droxidopa øgede stående systolisk tryk i mindst en uge.
Det rådgivende udvalg vil blive bedt om at diskutere lægemidlets effektivitets- og sikkerhedsopgørelse i forsøgsdataene og vil stemme om, om det bør godkendes.
FDA er ikke forpligtet til at følge rådgivende udvalgs anbefalinger, men det gør det normalt.
