Indholdsfortegnelse:
- En bred vifte af behandlingsreaktioner inden for samme diagnose
- Analyserer de subtile variationer i tumortyper
- Skal alle lymfompasienter have deres tumorer skrevet?
19 april 2018
I et stort skridt mod forbedring af behandlingen af lymfom har forskere udgivet oplysninger, der tyder på, at genetiske undertyper af sygdommen kan identificeres og bruges til at hjælpe lægerne til at skræddersy behandlinger til individuelle patienter.
Studien, offentliggjort 12. april 2018 i New England Journal of Medicine blev ledet af forskere ved Center for Kræftforskning ved National Cancer Institute og repræsenterer mange års studier for bedre at forstå de forskellige genmutationer og genuttryk, der findes hos lymfompatienter. Disse oplysninger kan medvirke til at forklare, hvorfor behandling virker hos nogle patienter og mislykkes i andre.
Forskningen flytter også feltet tættere på et system til klassificering af kræftformer ved deres unikke molekylære signaturer snarere end den generiske type kræft eller de organer, hvor tumorer opstår. "
" Hvordan vi har gjort det traditionelt, er at gruppere mennesker sammen baseret på en række kriterier, såsom hvordan kræftformer ser under et mikroskop, "siger Louis M. Staudt, MD, PhD, hovedforfatter af studere som arbejder for Center for Cancer Research af National Cancer Institute i Bethesda, Maryland. "Vores værktøjer er så meget skarpere nu, og de bliver mere og mere tilgængelige. Behandlingsmuligheder kan nu informeres af ny videnskab. "
En bred vifte af behandlingsreaktioner inden for samme diagnose
I undersøgelsen identificerede forskere genetiske subtyper af en type lymfom kaldet diffus stor B-celle (DLBCL). Dette er den mest almindelige type lymfom, og selv om det er aggressivt, behandles mange patienter effektivt. Men læger har længe været forvirret af hvorfor behandling - en kombination af kemoterapi og et monoklonalt antistof kaldet Rituxan (rituximab) - virker hos nogle patienter og ikke andre.
Undersøgelser viser, at der er to forskellige subtyper af DLBCL-kræft, der har forskellige mønstre af genuttryk, kaldet aktiveret B-celle-lignende og germinal center B-celle-lignende. Patienterne med aktiveret B-cellelignende sygdom har en meget lavere overlevelsesrate sammenlignet med germinal-center-B-celle-lignende: 40 procent sammenlignet med 75 procent gennemsnitlig overlevelse.
Men selv patienter med germinal center-B-celle-lignende sygdom kan opleve tilbagefald af kræften, siger dr. staudt. Undersøgelsen havde til formål at forsøge at forklare de meget varierende resultater.
"Motivationen var, hvis vi kunne gøre genekspression og studere mutationer og andre genabnormiteter, måske kunne vi mere klart definere en delmængde af patienter, der vil reagere bedre til terapierne, "siger han.
Analyserer de subtile variationer i tumortyper
Forskere vurderede tumorprøver fra 574 patienter med DLBCL, analyserer genændringer og genekspression. De identificerede fire store genetiske subtyper, der hver især er karakteriseret ved specifikke genetiske signaturer. Patienter med subtyperne kaldet BN2 og EZB tendens til at reagere effektivt på behandling, mens patienter med subtyper MCD og N1 ikke gjorde det. Undersøgelsen viste, at nogle af subtyperne forekom i både aktiverede B-celle-lignende og germinale center-B-celle-lignende undergrupper. Det betyder, at en patient kan have en "dårlig" subtype af sygdom, såsom aktiveret B-celle-lignende, men stadig har en "god" genetisk subtype, såsom BN2, hvilket tyder på, at behandlingen vil have en bedre chance for at arbejde.
Retningslinjer indeholdende den nye molekylær information kan hjælpe læger med at vælge kemoterapi og rituximab til patienter med responsive subtyper, mens de vejledende andre patienter til kliniske forsøg, der kan hjælpe dem. Desuden vil den voksende forståelse af DLBCL genetik også lede forskere mod behandlinger baseret på de genetiske mutationer, der kan gøre behandlingen endnu mere effektiv.
For eksempel viste en undersøgelse offentliggjort i juli 2015 i tidsskriftet Naturmedicin , at patienter med aktiveret B-celle-lignende DLBCL havde bedre resultater, når de blev behandlet med lægemidlet Imbruvica (ibrutinib), en målrettet behandling sammenlignet med patienter med germinalsenter B-celle-lignende sygdom. Målrettede terapier tager fat på sygdommens biologiske underlag for at rette fejlen og krempe kræftvæksten. Disse terapier er undertiden mere tolerable end kemoterapi, som er en systemisk behandling, der forårsager en lang række bivirkninger.
"Vi er ved at finde disse undergrupper af patienter, hvor vi har interessante behandlingsmuligheder, der bliver tilgængelige" siger Staudt. "Ideen er at gøre dette for alle patienter - at afhente undergrupper én ad gangen: Dette stof til denne delmængde og et andet stof til en anden delmængde. Det kan være den nye måde at klassificere lymfom på. "
RELATERET: Kræftens særberetning 2017: Kræfttendenser i diagnoser, stadier, behandling og overlevelsespriser
Skal alle lymfompasienter have deres tumorer skrevet?
Undersøgelsen rejser også spørgsmålet om, hvorvidt alle lymfom patienter skal gennemgå test for at identificere tumorens unikke genetiske egenskaber. Det er noget, enkelte patienter skal diskutere med deres onkolog, siger Staudt.
"Vi er stadig i en meget hurtig udviklingsfase i kræftforskning," siger Staudt. "Der er ikke stoffer til hver mutation. Du kan få denne test, og den bedste mulighed for dig kan være at få kemoterapi. "
Men forskningen går meget hurtigt i retning af at klassificere tumorundertyper og finde præcisionsbehandlinger, der adresserer disse subtyper, siger han. "Vi skal først forstå. Hvis vi ikke forstår, kan vi ikke være rationelle om, hvordan vi nærmer os behandling. Vi arbejder på dette så hårdt som muligt og kan så hurtigt som muligt. "
