FRIDAG, 25. jan. 2013 - En dag efter det nye rheumatoid arthritis stof blev Xeljanz rapporteret at bremse progressionen af RA, en undersøgelse offentliggjort i Journal of Clinical Investigation , siger forskere, har identificeret en potentiel ny måde at angribe den systemiske inflammatoriske lidelse på.
Forskere på hospitalet for specialkirurgi (HSS) i New York City rapporterede, at et protein, IRHOM2, kunne målrettes mod behandling af RA på en effektiv og mindre toksisk måde sammenlignet med den nuværende mulighed, tumor nekrose faktor-alfa blokkere (TNF-blokkere). TNF-blokkere, såsom Enbrel, Remicade og Humira, har været de primære behandlinger for rheumatoid arthritis i over et årti.
På trods af deres effektivitet med at bremse udviklingen af RA og holde fælles skade i bugt, er disse komplekse og dyre stoffer kommer også med potentielt farlige bivirkninger. TNF-blokkere har været forbundet med en øget risiko for kræft og alvorlige infektioner, og de er heller ikke heldige med nogle patienter med reumatoid arthritis.
Forskere håber en ny klasse af stoffer, der retter sig mod IRHOM2 i stedet for at blokere tumornekrosefaktor-alfa (TACE ) kan medvirke til at sænke behandlingsprisen, reducere bivirkninger og øge succesen af RA-behandling.
"Denne undersøgelse er et elegant eksempel på evnen til grundvidenskabelige cellebiologer til at arbejde sammen med translationelle reumatologer for at behandle en klinisk relevant spørgsmål på et grundlæggende niveau, "siger studieforfatter Jane Salmon, MD, Collette Kean Research Chair og meddirektør, Mary Kirkland Center for Lupus Research ved HSS, i en pressemeddelelse. "Vi har identificeret et klinisk relevant mål, der kan anvendes til patienter på kort sigt."
Efter at have fastslået, at IRHOM2-proteinet regulerer et enzym på immunceller - TNF-alfa-omdannende enzym (TACE) - der kan være ansvarlig for RA, undersøgte forskerne, om blokering af IRHOM2 ville have en virkning på reumatoid arthritis symptomer. Ved at anvende genetisk manipulerede mus, der var mangelfuld i proteinet, fandt de, at blokering af IRHOM2 holdt musene ude af at udvikle inflammatorisk arthritis.
"Jeg fandt, at de var beskyttet, og de blev beskyttet såvel som mus, der ikke havde enhver TNF, "siger Carl Blobel, MD, Ph.D., programleder for leddegigt og vævsdegenereringsprogram ved HSS. "Fordi TNF er føreren af rheumatoid arthritis i menneskers sygdom, som det fremgår af, hvor godt anti-TNF-lægemidler virker, føler vi, at dette giver en helt ny vinkel på blokerende TNF-frigivelse." IRHOM2 synes at give en ny måde for forskerne at gøre dette, tilføjede han.
Det næste trin er at identificere antistoffer eller forbindelser, der kan bruges til at blokere for IRHOM2's funktion og er sikre hos patienter. HSS-efterforskerne arbejder på dette nu.
