Genetisk testning af clopidogrel (Plavix) resistens giver ingen reel fordel i kardiovaskulære resultater for patienter på lægemidlet, en meta-analyse foreslået. Bære en eller flere alleler associeret med lavere lægemiddelmetabolisme korrelerede signifikant med mindre blodpladehæmning og lavere blødningsrisiko i clopidogrel-kun-undersøgelser analyseret af Michael V. Holmes, MBBS, MSc, University College London og kollegaer.
Men de 18 procent højere risikoen for kardiovaskulær sygdom blandt disse individer mistede betydning og forsvandt efter at have kontrolleret for lille studieforstyrrelse, rapporterede gruppen i 28 december udgaven af
Journal of the American Medical Association . Kun i undersøgelser baseret på mindst 200 hændelser var den relative risiko for kardiovaskulære hændelser hos patienter, der forventedes at være dårlige respondenter baseret på CYP2C19-genotypen, i det væsentlige neutral.
I de undersøgelser, der omfattede både clopidogrel- og komparatorarme, CYP2C19-genotypen havde ingen indflydelse på virkningen af clopidogrel på kardiovaskulære sygdomshændelser eller blødninger.
På trods af et godt tilfælde for genmodifikation af CYP2C19 baseret på clopidogrelmetabolisme og blodpladeaggregering, viser meta-analysen ikke en klinisk vigtig association af genotype med kardiovaskulære resultater med den mulige undtagelse af stenttrombose, konkluderede "Holmes" -gruppen.
Stenttrombose havde det stærkeste overordnede link med reducerede funktionelle alleler svarende til en absolut stigning på 14 stent tromboser pr. 1000 individer. for denne foranstaltning viste de større undersøgelser en tendens til null.
Disse resultater tydeligvis peger på alt for entusiastiske forventninger til farmakogenomik ved personliggørelse af clopidogrel dosering, Steven E. Nissen, MD, fra Cleveland Clinic, argumenterede i et ledsagende redaktionelt. FDA udstedte en sort boks advarsel om nedsat clopidogrel-effektivitet hos dårlige metaboliserere, der foreslog testning for CYP2C19 genotype.
Selvom American Heart Association og American College of Cardiology hurtigt modsatte sig, at der ikke var tilstrækkeligt bevis for en sådan advarsel, godkendte FDA efterfølgende tests for CYP2C19 genotype. "
" Konsekvenserne af FDA's spring til dommen vedrørende CYP2C19 testning kan ikke undervurderes , "Skrev Nissen og pegede på clopidogrel som en af de mest anvendte stoffer i hele medicinen.
Indtil en stor randomiseret kontrolleret undersøgelse afprøver strategien tilstrækkeligt, bør lægerne sjældent anvende CYP2C19-test og fortolke resultaterne med forsigtighed, "anbefalede han i redaktionen.
Meta-analysen omfattede 32 undersøgelser (seks randomiserede forsøg) med i alt 42.016 patienter der havde 3.545 kardiovaskulære sygdomshændelser, 579 stent tromboser og 1.413 blødende hændelser i alle.
De fleste af undersøgelserne blev gjort ved indstilling af akut koronarsyndrom. Otte var i stabile hjertesygdomspatienter, stort set de patienter, der blev stent.
Når forskerne undersøgte de 26 undersøgelser, der kun omfattede individer udsat for clopidogrel, reducerede reducerede funktionelle alleler den absolutte risiko for blødningshændelser med fem til otte hændelser pr. 1000 individer , men på bekostning af otte til 12 flere kardiovaskulære sygdomme pr. 1.000.
"Den nettopotentiale kliniske fordel ved genotyping til justering af dosis kan derfor ikke være så stor som oprindeligt antaget," skrev Holmes 'gruppe. pegede også på mindre undersøgelsesforstyrrelser som et problem sammen med bekymringer over selektiv resultatrapportering og muligheden for fejlklassificering af CYP2C19-genotype på grund af problemer med nomenklaturen.
Meta-analysen var begrænset af manglende data på patientniveau, forskelle i sammensatte kardiovaskulære sygdomsendepunkter anvendt i de undersøgelser, der omfattes, og inddragelse af både akutte og stabile hjertesygdomsundersøgelser, som kan fortyndes foreninger, hvis virkningsstyrken o f clopidogrel var større i akut end stabile tilfælde, anerkendte gruppen.
