Tirsdag den 11. oktober (HealthDay News) - Kvinder, der har BRCA2-genmutation, der øger risikoen for både bryst- og ovariecancer, er mere tilbøjelige til at overleve ovariecancer end andre kvinder, viser en ny undersøgelse .
Disse andre kvinder omfatter begge kvinder med BRCA1-mutationen, også forbundet med en øget risiko for bryst- og æggestokkræft, og kvinder uden enten mutation.
Forskerne sagde forklaringen til den bedre overlevelse satser med BRCA2 er, at kvinder med den mutation reagerer bedre på kemoterapi.
"BRCA2 har en bedre overlevelse sammenlignet med BRCA1 og vildtype [typiske] patienter", siger studieforfatter Da Yang, en postdoktor ved University of Texas MD Anderson Cancer Center. "Når vi kigger nærmere på kemoterapinsvaret, finder vi, at BRCA2 har et mere gavnligt svar sammenlignet med BRCA1 og vildtype."
Undersøgelsen offentliggøres i 12. oktober udgaven af Journal of the American Medical Sammenslutning .
Både BRCA1- og BRCA2-mutationerne øger risikoen for at udvikle både bryst- og æggestokkræft, hvilket fører til, at mange kvinder vælger forebyggende mastektomi og fjernelse af æggestokke og æggeleder.
I løbet af i livet har kvinder med BRCA1 en 39 procent til 54 procent risiko for at udvikle æggestokkræft, mens kvinder med BRCA2-mutationer har en risiko på 11 procent til 23 procent ifølge baggrundsoplysninger i undersøgelsen. Det er også blevet observeret, at kvinder hvem har mutationerne, og som udvikler æggestokkekræft, har tendens til at leve længere end dem uden mutationerne, sagde Yang. Den nye forskning bekræfter ikke kun det, men får forskellene mellem de to typer af BRCA-mutationer.
Brugte data om 316 kvinder med æggestokkekræft, der deltog i Cancer Genome Atlas-projektet, fandt forskerne, at de 29 kvinder med BRCA2-mutationen havde en 61 procent chance for at overleve fem år sammenlignet med 44 procent af kvinderne med BRCA1-mutation og 25 procent af kvinderne uden mutation.
Den treårige progressionsfri overlevelsesrate eller det tidspunkt, hvor tumoren voksede ikke, var 44 procent for BRCA2 kvinder, 22 procent for BRCA1 kvinder og 16 procent for kvinder med hverken mutation.
Kvinder med BRCA2 reagerede også bedre på platinbaseret kemoterapi, den standardbehandling for ovariecancer.
Alle kvinder med BRCA2-mutationen så deres tumor krympe som svar på kemo sammenlignet med 80 procent for kvinder med BRCA1 og 82 procent af kvinderne med den typiske form af genet.
Efter behandling blev kvinder med BRCA2 i gennemsnit 18 måneder s uden tumor igen vokser sammenlignet med 12,5 måneder for kvinder med BRCA1 og 11,7 måneder for kvinder uden enten mutation, fandt investigatorerne.
For at afgøre, hvorfor kvinder med BRCA2 reagerer bedre på kemoterapi, gennemførte forskere heleksome-sekvensering ved anvendelse af blod- og tumorvævsprøver. Exome er den del af genomet, der indeholder gener, der koder for proteiner.
BRCA-genet er involveret i reparation af DNA-fejl. BRCA-mutationerne antages at gøre kvinder mere modtagelige for visse kræftformer, fordi deres evne til at reparere DNA-skade er svækket, sagde Yang.
Platinbaseret kemoterapi forårsager også en stor mængde DNA-beskadigelse.
Exome-sekventeringen viste, at kvinder med BRCA2 havde flere DNA-mutationer, der var opstået i hele deres levetid (i modsætning til at blive arvet ved fødslen) end kvinder med BRCA1.
For kvinder med BRCA2 er evnen til at reparere DNA-skade svækket ikke kun i sunde celler, men i kræftvævene også.
For kvinder med BRCA2, fordi tumorcellerne ikke er i stand til at reparere sig mod overfaldet af platinen, betyder det, at tumoren selv er mindre tilbøjelig til at trives, da cellerne dør af, sagde Yang .
"Vi har vist, at kun BRCA2 er forbundet med bedre kemoterapi respons, bedre progressionsfri overlevelse og bedre overlevelse," sagde Yang. "BRCA1 er ikke korreleret med disse observationer. Denne undersøgelse antyder, at der kan være forskellige funktioner i BRCA1- og BRCA2-genet og giver bevis for, hvad vi observerede i de kliniske associeringsstudier."
De overordnede meddelelser til læger og forskere er, at BRCA1 og BRCA2 er forskellige mutationer, der kan påvirke overlevelse og hvor godt medicin virker, sagde han. Nye lægemidler til behandling af ovariecancer i rørledningen bør undgå at knuse mutationerne sammen og i stedet studere hver enkelt, sagde Yang.
Dr. Victor Grann, professor i medicin, epidemiologi og sundhedspolitik ved Columbia University, der skrev en ledsagende redaktionel, bemærkede, at selv om BRCA1 og BRCA2 sætter kvinder i øget risiko for brystkræft, vil mange kvinder med mutationer aldrig fortsætte med at udvikle enten cancer, eller vil dø af andre årsager (fx alderdom) inden udviklingen af kræft.
Og selv om undersøgelsen antyder, at platinbaseret kemo kan være mere effektiv hos kvinder med BRCA2, kan kemoterapi stadig være effektiv hos andre kvinder, siger Grann. Af de 316 kvinder i undersøgelsen så 225 i det mindste nogen nytte af kemoterapi.
Nye lægemidler, der i øjeblikket viser løfte i kliniske forsøg, kan også vise sig at være mere effektive hos kvinder med BRCA1 eller BRCA2.
"Den næste trin ville være at tilmelde disse patienter i randomiserede kliniske forsøg for at teste om BRCA1 eller BRCA2 mutationsbærere reagerer forskelligt med hensyn til kræft i æggestokkene, "skrev Grann i redaktionen.
Der er allerede andre ting kendt om forskelle mellem tumorer i BRCA1 versus BRCA2 patienter. De fleste brystkræfttumorer hos kvinder med BRCA2-mutation er østrogenreceptorpositive, hvilket betyder, at de reagerer bedre på stoffer, der forstyrrer aktiviteten af østrogen- eller østrogenniveauer, såsom tamoxifen- eller aromatasehæmmere, mens de fleste BRCA1-kræftformer er østrogenreceptor-negative, siger Grann .
