Tir. 1. marts 2011 - Forskere er forsigtigt begejstrede for foreløbige data, der viser, at de kan skabe celler i laboratoriet, som måske en dag kan bruges til at behandle - eller muligvis forhindre - HIV-infektion.
Men det er for tidligt at sige hvordan Effektive er de genetisk modificerede celler i at kontrollere HIV-infektion, ifølge Dr. Jay Lalezari, fra Quest Clinical Research i San Francisco. På konferencen om retrovirus og opportunistiske infektioner her beskriver Lalezari forsøg, hvor kroppens HIV-kampceller (CD4-positive T-celler) blev taget fra seks hiv-patienter, afsendt til et laboratorium, hvor de blev modificeret og derefter returneret og genoptaget til patienterne.
Relateret: Komplementære terapier til hiv
Lalezari's forsøg var kun rettet mod etablering af sikkerhed og tolerabilitet af processen, om der ville være ændringer i CD4-tællinger og forholdet mellem CD4- og CD8-celler, og hvis de transfuserede celler ville fortsætte og vokse.
Men Lalezari fortalte
MedPage Today havde alle seks patienter involveret i undersøgelsen velkontrolleret HIV, så det var umuligt at se, om der ville være en terapeutisk effekt. En ny prøve, der involverer patienter med replikering af hiv, er i øjeblikket indskrevet deltagere, sagde han. Tanken er, at hvis en patient har nogle resistente T-celler, vil replikerende hiv fortrinsvis dræbe de andre, hvilket efterlader en population af immunceller, der ikke kan være smittet Til sidst vil HIV-infektionen løbe tør for damp.
Lalezari advarede journalister om ikke at bruge ordet "kur" på dette tidlige stadium. Men han sagde resultaterne af undersøgelsen tyder på, at den genetiske modifikationsproces kan anvendes i stor skala, hvis det viser sig effektivt.
Modifikationsprocessen indebærer behandling af T-celler med såkaldte zinkfingernukleaser, hvilket kan målrettes mod genet for CCR5-receptoren, et af de to hovedproteiner, der anvendes af HIV, til at indtaste dets mål-CD4-celler.
Processen forstyrrer CCR5-genet i ca. 25% af de behandlede celler, en "klinisk signifikant" andel at Lalezari sagde demonstrerer ideens tekniske levedygtighed.
En anden præsentation her viste, at en lignende proces kan bruges til at forstyrre den anden store HIV-med-receptor, CXCR4, selvom eksperimenter hidtil er begrænset til mus, ifølge Craig Wilen, BA, en kandidatstuderende ved University of Pennsylvania i Philadelphia.
Relateret: Advarselsskilte af STD'er
Han advarede om, at i disse forsøg - hos dyr inficeret med en HIV-stamme, der foretrækker at komme ind i celler gennem CXCR4 - den beskyttende virkning slidte over tid, da virus udviklede en "dobbelt-tropisk" form, der kunne bruge CCR5 receptoren.
Implikationen, Wilen sagde, er, at genetiske modifikationer sandsynligvis skal forsøge at blokere begge receptorer for at være Effektiv på lang sigt.
Interessen for HIV-resistente T-celler har simret i mange år efter opdagelsen af, at nogle mennesker helt mangler CCR5-receptoren og derfor er stærkt resistente over for HIV, da den første infektion med virusen normalt bruger den pågældende vej .
Det blev pokeret af en nylig rapport fra Tyskland om en hiv-positiv mand med akut myeloid leukæmi, der tilsyneladende var helbredt af begge sygdomme, da han fik en knoglemarvstransplantation fra en person, der manglede en CCR5-receptor.
Forskere i Californien arbejder på at skabe blodstamceller med en lignende mangel, ifølge Dr. Paula Cannon fra University of Southern California i Los Angeles. Hun fortalte reportere, at arbejdet er præklinisk, men holder løfte om terapi. I lalezari's undersøgelse havde patienterne infektionsbekæmpelsescellerne fjernet fra deres blod på en ambulant klinik, sagde han, og de resulterende prøver blev udarmet af monocytter og CD8-celler, mens de blev beriget med CD4-celler. Prøverne blev frosset og afsendt til studie sponsor, Sangamo Biosciences Inc., Richmond, Californien.
Efter modifikationen blev de genfrosset, sendt tilbage og geninfunderet. Patienterne blev givet "et par Tylenoler" under proceduren, sagde han.
Forskerne fandt:
Ingen alvorlige bivirkninger og 30 ud af 32 rapporterede bivirkninger var milde, gik hurtigt afsted og syntes at være relateret til infusionsprocessen i stedet for de modificerede celler.
Ved dag 14 var der en tredobbelt stigning i antallet af modificerede celler sammenlignet med det antal, der blev infunderet.
- Efter 90 dage blev cellerne forøget sammenlignet med den indledende dosis, både i plasma og i rektalvæv hos henholdsvis 60 og 70 procent.
- I tre af fem tilfælde blev forholdet mellem CD4 og CD8-celler normaliseret.
- Forskningen er "bevis af konceptet ", siger Dr. Scott Hammer, Columbia University i New York City, medlem af konferencens programudvalg.
- " Vi ved endnu ikke eksperimenterne, om der er nogen antiviral aktivitet ", fortalte han
MedPage Today
. CCR5-studiet er en del af et "panorama" af forskning, der sigter mod medreceptoren, w Han har allerede ført til udviklingen af et lægemiddel - maraviroc (Selzentry) - der retter sig mod molekylet, sagde Hammer. CCR5-studiet blev støttet af Sangamo Biosciences Inc. Lalezari rapporterede ingen konflikter.
Wilen rapporterede ikke eksternt støtte eller eventuelle konflikter
