Søndag 16. oktober 2011 (MedPage Today) - Forskellige forskellige bakterielle afledte galdesyrer synes at påvirke reaktionen på statinbehandling.
Forbehandling af flere primære og sekundære galdesyrer var stærkt associeret med LDV-kolesterolreducerende evne til simvastatin hos raske individer, ifølge Rima Kaddurah-Daouk, PhD, Duke University og kolleger.
Resultaterne rapporteres online i PLoS ONE , "berettiger yderligere evaluering af interaktioner af specifikke markører for tarmmikrobiota og terapeutisk respons på statiner," forskerne skrev. "Identifikation af grundlaget for sådanne interaktioner kan igen føre til diæt eller andre indgreb, der kan forbedre statins effektivitet ved at ændre gutmikroflora."
Der er variabilitet blandt individer i det terapeutiske svar på statiner, og tidligere undersøgelser har vist, at genetik kan kun tegne sig for en del af det.
Kaddurah-Daouk og kollegerne vendte sig om til metabolomics, som inkorporerer interaktionerne mellem en persons genom, mikrobiom og miljø for at forklare respons på behandlinger.
At søge biomarkører, der kan hjælpe med at forudsige respons på statinbehandling, brugte forskerne to grupper af deltagere fra kolesterol- og farmakogenetikstudien. Sidstnævnte blev designet til at identificere faktorer relateret til responset på seks ugers behandling med simvastatin 40 mg hos raske, narkotika-naive frivillige.
En gruppe bestod af 100 tilfældigt udvalgte individer på tværs af spektret af LDL-kolesterolsænkende respons på statin terapi og udgjorde hele gruppen.
Den anden gruppe bestod af 48 individer - 24 fra de øverste 10 procent og 24 fra de nederste 10 procent som svar på statinbehandling, som var de gode og dårlige artister .
I alle disse deltagere anvendte forskerne en metabolomikplatform til måling af et panel af metabolitter relateret til kolesterol syntese, koststerol absorption og galdesyre dannelse.
I hele gruppen var der en sammenhæng mellem lavere forbehandling niveauer af fem primære og sekundære galdesyrer:
- Taurocholsyre (TCA)
- Glycocholsyre (GCA)
- Taurochenodeoxycholsyre (TCDCA)
- Glycochenodeoxycholsyre (GCDCA)
- Gly coursodeoxycholsyre (GUDCA)
Hele gruppen havde et større LDL-kolesterolreducerende respons på simvastatin (P <0,02 for alle).
I de gode og dårlige respondenter viste højere forbehandlinger af tre sekundære galdesyrer - lithocholsyre (LCA), taurolithocholsyre (TLCA) og glycolithocholsyre (GLCA) - var forbundet med et bedre respons på statinbehandling (P <0,05 for alle). Disse sekundære galdesyrer fremstilles af tarmbakterier. Galdesyrer og statiner bruger de samme transportører i lever og tarm, og forskerne bemærkede, at en øget plasmakoncentration af simvastatin var forbundet med højere niveauer af flere sekundære galdesyrer i studiegrupper.
"Galdesyrer er kendt for at være vigtige endokrine signaler, der fungerer i systemisk kontrol af lipidniveauer, muskelfunktion og immuncelleregulering," forfatterne skrev. "Det har ikke undslettet vores opmærksomhed, at alle disse veje er påvirket af statiner, enten som terapeutiske mål eller bivirkninger, hvilket tyder på, at galdesyrer kan være vigtige mediatorer af statinaktiviteter."
De konkluderede, at resultaterne "sammen med nyligt offentliggjorte resultater, at tarmmikrobiomet spiller en vigtig rolle i hjerte-kar-sygdomme, tyder på, at interaktioner mellem genom, gutmikrobiom og miljøpåvirkninger bør overvejes i undersøgelsen og styringen af hjerte-kar-sygdomme. "
Efterforskerne bemærkede, at deres resultater kun kunne anvendes på simvastatin som metabolitter, og veje for andre statiner kunne variere.
