Genetisk udviklede immunceller virker i stand til at udrydde ikke-Hodgkin lymfom, når det kombineres med effektiv kemoterapi, et nyt tidligt forsøgsfund. > I denne eksperimentelle behandling fjernes hvide blodlegemer, der er kendt som T-celler, fra patientens blodbane. Derefter er de genetisk modificerede, så de kan opdage og angribe kræft B-celler, en anden type hvide blodlegemer, hvor de fleste typer ikke-Hodgkin-lymfom forekommer.
En tredjedel af 32 patienter behandlet med de modificerede T-celler oplevede en fuldstændig remission af deres ikke-Hodgkin lymfom. Og dem, der blev forbehandlet med mere aggressiv kemoterapi, blev endnu bedre, forskere rapporterer.
"Det er et fantastisk fremskridt," sagde Susanna Greer, direktør for klinisk forskning og immunologi hos American Cancer Society. "Det har været svært at gøre meget fremskridt i lymfom, især i ikke-Hodgkin-lymfom, og det har været lidt mere modstandsdygtig overfor immunterapi. Alle bliver meget spændte over denne observation."
Ikke-Hodgkin lymfom forekommer indenfor kroppens immunsystem, i hvide blodlegemer kaldet lymfocytter. Mest almindeligt opstår ikke-Hodgkins lymfom inden for B-celle lymfocytter, som tjener kroppen ved at producere kimbekæmpende antistoffer.
RELATEREDE: 'Levende, Ingen Bevis for Sygdom': En Forskers Bekæmpelse af Kræft
For at bekæmpe lymfom , kræftforskere har vendt sig til en anden type lymfocyt, T-cellerne. Denne undersøgelse fokuserede på to typer T-celler - CD4 "hjælper" T-celler og CD8 "killers" T-celler.
Tidligere forsøg på at bruge T-celler som kræftfightere har fokuseret på at samle så mange af cellerne som muligt fra en patient og derefter genetisk modificere dem alle i bulk før genindførelse dem i kroppen, forklarede forfatter forfatter Cameron Turtle. Han er en immunterapiforsker hos Fred Hutchinson Cancer Research Center i Seattle.
Turtle og hans kolleger tog en anden tilgang ved at kontrollere forholdet mellem "helper" og "killer" -t celler i deres behandling. i prækliniske eksperimenter er det vigtigt at have en kombination af CD4 T-celler og CD8 T-celler i behandlingsproduktet, hvordan det fungerer godt, siger Turtle. CD4 "hjælpere" styrer og regulerer immunresponset, mens CD8 "killers" direkte angriber og ødelægger tumorceller.
Ved at blande de to typer af T-celler i et 1-til-1-forhold, "forsøger vi at give det mest konsistente produkt for at forbedre styrken og sørg for, at den er så ensartet og specifik som vi kan. "Turtle sagde.
Det kliniske forsøg vurderede også den type kemoterapi, der var nødvendig for at hjælpe T-cellerne til at arbejde mere effektivt. Patienter modtager kemoterapi for at nedbryde antallet af kræftformede B-celler og andre immunceller i kroppen, som hjælper de genetisk modificerede T-celler til at multiplicere mere og overleve længere. I forsøget blev en gruppe på 20 patienter, der modtog aggressive to -kemisk kemoterapi reagerede meget godt på T-celle immunterapi, hvor halvdelen af dem opnåede fuldstændig remission. De resterende 12 patienter fik mindre aggressiv kemo, og kun en blev fuldstændig remission, siger forskerne.
Patienter, der modtager denne immunterapi, står typisk over for to typer alvorlige bivirkninger, siger Turtle. De kunne udvikle cytokin-frigivelsessyndrom, et alvorligt systemisk inflammatorisk respons, der forårsager høje feber og andre bivirkninger. Eller de kan lide af kortvarige neurologiske problemer, der resulterer i rysten, taleforstyrrelser og andre symptomer. I dette forsøg mener forskerne, at de har fundet et sæt blodbaserede "biomarkører", der angiver, om en patient ville være i høj risiko for disse bivirkninger. Disse markører kan bruges til at ændre T-celledosis for disse patienter.
Hvis det var tilfældet, ville det være endnu et vigtigt gennembrud fra dette studie, sagde Greer. "Hvis vi kunne identificere biomarkører forbundet med denne gruppe af patienter, der har disse alvorlige toksiciteter, ville det give mulighed for højrisiko-patienter at deltage i disse kliniske forsøg, "sagde hun.
Det kliniske forsøg pågår, siger Turtle. "Vi fortsætter med at behandle patienter, og vi kigger på yderligere forskning," sagde han.
Resultaterne blev rapporteret 8. september i tidsskriftet
Science Translational Medicine
.
