Torsdag den 2. august 2012 (MedPage Today) - Kombinationer af urinbiomarkører afspejler de nyrevævsændringer, der forekommer i lupus nefritis, og kan i sidste ende være nyttige til vurdering af ikke-invasiv sygdom, forskere foreslog.
Fire markører sammen nøjagtigt forudsagde en nyre biopsi aktivitet score på 7 eller højere med en følsomhed på 72 procent, en specificitet på 66 procent og et område under modtagerens operationelle karakteristiske kurve (AUC) på 0,85, ifølge Hermine Brunner, MD, Cincinnati Children's Hospital, og kollegaer.
Derudover forudsagde tre af markørerne et biopsi kronikitetsindeks score på 4 eller højere, med en følsomhed på 73 procent, en specificitet af 67 procent og et AUC på 0,83, rapporterede forskerne i august arthritis og reumatisme.
Disse resultater betragtes som cutoffs for dårlige resultater, bemærkede de.
Nuværende praksis kræver nyrebiopsi til diagnosticering af lupus nefritis og for at følge virkningerne af behandlingen.
Dette skyldes, at konventionelle tiltag af nyrfunktion som proteinuri og glomerulær filtreringshastighed er "for unøjagtige til pålideligt at diskriminere mellem de akutte inflammatoriske forandringer, der er modtagelige for immunosuppressiv behandling og kronisk degenerativ ændringer, der ikke vil blive forbedret på trods af kontrollen af [systemisk lupus erythematosus] aktivitet ", forklarede de.
Brunner og kolleger identificerede tidligere en gruppe biomarkører, der korrelerede godt med kliniske tiltag af nyresygdom, såsom Systemic Lupus Disease Activity Index- renal domæne, men om disse markører, med eller uden de traditionelle målinger af nyrefunktion, også afspejler den histologiske proces s involverede er endnu ikke blevet bestemt.
Så undersøgte de mulige sammenhænge blandt disse faktorer hos 76 patienter, hvis medianalder var 23 og havde aktiv inflammation og degeneration på nyrebiopsi, som det fremgår af funktioner som mesangial og kapillær proliferation, cellulære crescenter og glomerulær sclerose.
De fleste af patienterne var kvinder, og størstedelen modtog glucocorticoider og andre immunsuppressive midler.
Målte urinbiomarkører indeholdt alfa1-syre glycoprotein (AAG), transferrin (TF), ceruloplasmin (CP ), neutrofilt gelatinaseassocieret lipocalin (NGAL) og monocytkemotaktisk protein 1 (MCP-1).
Traditionelle tiltag af nyrefunktion inkluderet glomerulær filtreringshastighed (GFR), protein til kreatinin (P: C) og niveauer af C3, C4 og serumkreatinin.
På univariatanalyse vurderede forskerne nøjagtigheden som vist af AUC for hver af biomarkørerne ved identifikation af biopsiaktivitetsindeksscorer, biopsi kroniskitet indeks score og tilstedeværelsen af klasse V membranous lupus nefritis.
De fandt god til fremragende nøjagtighed (AUC 0,71 eller højere) til forudsigelse af høj biopsi aktivitet score for AAG, TF, CP, MCP-1 og P: C forholdet , og fremragende nøjagtighed (AUC 0.81 eller højere) for glomerulær filtreringshastighed og serumkreatinin ved forudsigelse af højbiopsi-kronisk score.
På multivariativ analyse var kombinationen af markører, der forudsagde den høje biopsiaktivitetsscore, MCP-1, CP, AAG , og P: C-forholdet, mens den kombination, der forudsagde den høje kroniske score var NGAL, MCP-1 og glomerulær filtreringshastighed.
For klasse V membranøs nefritis var prædiktorerne MCP-1, AAG, TF, C4, og glomerulær filtreringshastighed med en følsomhed på 75 procent, en specificitet på 48 procent og et AUC på 0,75.
I diskussionen af de enkelte biomarkører bemærkede forskeren, at:
- MCP-1 er en anerkendt prediktor for lupus nefritis blusser og er blevet vist i dyreforsøg for at påvirke proteinuri og su rvival.
- AAG-markøren er oftest forbundet med histologiske fænomener såsom crescents og mesangial proliferation og hæves i andre inflammatoriske sygdomme i nyren, som fungerer som regulator for glomerulær kapillærvæg.
- Kapillær og mesangial proliferation er blevet associeret med stigninger i TF og også i CP, et protein involveret i remodellering af væv efter skader på nyretubuli.
Sammen gav disse markører "fremragende diagnostiske evner" i lupus nefritis, hvilket tyder på, at "nøjagtig langsigtet noninvasiv vurdering af [lupus nefritis] aktivitet og kronisk virkning er mulig ", siger Brunner og kollegaer.
Men de foreslåede analyser tyder også på, at der kræves yderligere markører for at tilvejebringe de meget nøjagtige diagnostiske test, som klinikerne har brug for til at hjælpe med at guide [lupus nefritis] terapi" skrev.
Kilde: Markers Reflect Nyreskift i Lupus
