SILVER Spring - 23. februar 2012 (MedPage Today) - En FDA-rådgivende panel har stemt 20-2 for at anbefale godkendelse af vægttabs-lægemidlet Qnexa, men opfordrede agenturet til at kræve en efterfølgende godkendelsesprocedure for at overvåge kardiovaskulære bivirkninger.
Medlemmer af det rådgivende udvalg for endokrinologisk og metabolisk medicin, der stemte for phentermin / topiramatkombinationen, udtrykte bekymring over den øgede risiko for forhøjet hjerteslag og fødselsdefekter - specielt mundtlige kløft - hos spædbørn født til kvinder, der tog narkotika, men blev svækket af det faktum, at stoffets to ingredienser allerede er på markedet og kan foreskrives off-label.
De samme bekymringer bad panelet om at anbefale mod godkendelse i 2010 og FDA at afvise stoffet kort derefter. I fredags rejste FDA-medarbejderens korrekturlæsere de samme bekymringer i briefingsdokumenter udarbejdet til onsdagens møde.
I den nuværende afstemning syntes panelet tilbøjelig til at gå med den djævel, de vidste.
"Det synes meget bedre at komme ind i overvågning, der kommer til at komme med godkendelse "af stoffet, snarere end at folk tager det off-label uden overvågning, sagde panelmedlem Erica Brittain, ph.d., statistiker ved National Institute of Allergy and Infectious Diseases, i Bethesda, Md.
"Det er allerede på markedet med potentialet for misbrug af høje doser, og vi kan heller ikke tvivle på fordelene ved vægttab," sagde panelist Jessica Henderson, ph.d.-studerende fra Western Oregon University, som var udvalgets forbrugerrepræsentanten.
FDA behøver ikke at følge rådgivende udvalgs råd, men det gør det ofte.
Lægemidlets producent, Vivus, søger godkendelse af en dagligt pille til overvægtige mænd og kvinder med en krop masseindeks (BMI) på 30 eller højere, eller for dem med et BMI på 27 eller derover, der også har vægtrelaterede comorbiditeter såsom hypertension, diabetes, dyslipidæmi eller central adipositet.
Lægemidlet kombinerer lave doser phentermin, et appetitundertrykkende middel, der var det mest foreskrevne fedme-lægemiddel i 2009 og topiramat, en medicinsk behandling, der forhindrer følelsen af at være fuld og tilfreds.
I løbet af mødet fremlagde virksomheden data, der viste stoffet, effektive til at hjælpe patienter med at tabe 6 procent til 10 procent af deres kropsvægt og også sænket blodtrykket .
Kardiovaskulær sikkerhed er en stor bekymring, hovedsagelig fordi halvdelen af kombinationen er phentermin, en bestanddel af Fen-Phen, det populære fenfluramin / phentermin-fedme, der blev fundet at øge risikoen for ventrikulær hjertesygdom. Fen-Phen blev trukket fra markedet kun seks måneder efter, at den blev godkendt i 1997.
Panelist Sanjay Kaul, MD, fra University of California i Los Angeles, sagde, at "det overordnede bevis [på hjerte- og karsikkerhed] er utilstrækkeligt til at afgøre kardiovaskulær risiko, hvilket nødvendiggør et stort kardiovaskulært resultatprøve ", hvilket kunne ske efter godkendelse.
På dette møde undersøgte FDA-korrekturlæserne tre undersøgelser, der blev gennemført efter den første rådgivende komitéundersøgelse af Qnexa. De nye undersøgelser vurderede risikoen for større medfødte misdannelser og orale klynger med topiramateksponering i utero.
Evaluatorerne konkluderede, at de tre yderligere forsøg ikke viste en association af topiramateksponering og risiko for større medfødte misdannelser. De bemærkede dog, at topiramat monoterapi eksponering i graviditeten sandsynligvis vil være forbundet med en to til fem gange øget forekomst af orale kløfter, sagde de.
Flere paneldeltagere udtrykte bekymring over de bivirkninger, især hjertefrekvensforøgelsen. "[Hjerte hjerte] satsen er en surrogat i den forstand, at det er en risikofaktor for kardiovaskulær morbiditet og dødelighed," sagde komitémedlem Almut Winterstein, ph.d. i College of Public Health and Health Professions i Gainesville, Fla.
For at imødegå bekymringerne over bivirkninger har Vivus arbejdet sammen med FDA for at udvikle en risikoreducerende strategi for Qnexa.
Funktionerne i strategien omfattede:
- Mærkning om at lægemidlet er i graviditetskategori X (kontraindiceret hos kvinder, der kan blive gravid), og at lægemidlet skal seponeres, hvis patienten bliver gravid.
- Distribution af Qnexa kun gennem 10 certificerede postordreapoteker, der accepterer træning af deres apotekere under anvendelse af lægemidlet og indsendes til interne revisioner.
- Målrettede uddannelsesprogrammer rettet mod udbydere og patienter, herunder en brochure om prævention og anbefalinger til månedlig graviditetstestning.
- Udvikling af et graviditetsregister for at spore graviditetsresultater.
Kommentarer under mødet i den offentlige høringsdel blev delt.
Denise Bruner, MD, fra American Society of Bariatric Physicians, opfordrede panelet til at anbefale godkendelse og noterede sig, hvor få muligheder der var for fedmebehandling. "Sandsynligvis kunne vi konkludere, at der ville være en reduktion i kardiovaskulær morbiditet og dødelighed, der ville ske," sagde hun. "Godkendelse af Qnexa."
På den anden side opfordrede Sidney Wolfe, MD, leder af den offentlige borgers sundhedsforskningsgruppe, mod en godkendelsesanbefaling på grund af de kardiovaskulære problemer. "Folkesundheden kan ikke tolerere et andet godkendt diæt, der ikke er blevet inspiceret for kardiovaskulær risiko," sagde han.
