Hepatitis C Drug Shows Promise i en klinisk undersøgelse

Fredag ​​den 18. oktober 2013 -Danoprevir er et eksperimentelt lægemiddel, der bliver undersøgt som en behandling for hepatitis C-infektion. Resultaterne af et klinisk fase 2-forsøg er i - og de er lovende.

Danoprevir er en proteasehæmmer - et stof, som holder virusene i replikering. I en undersøgelse, der blev offentliggjort denne måned i journalen Gastroenterology, rapporterede forskere, at det handlede hurtigt for at eliminere hepatitis C-virus fra blodet fra 68 procent til 85 procent af de testede patienter.

Behandling med danoprevir resulterede ikke i nogen af ​​siderne virkninger, der ofte kommer med andre proteasehæmmende antivirale lægemidler rettet mod hepatitis C. "På trods af de seneste fremskridt er den nuværende hepatitis C behandlingsplan belastende for patienten og tilbøjelig til uønskede hændelser," udtalte lead study forfatter Patrick Marcellin, som er fra Service d 'Hepatologie og Inserm CRB3, Hopital Beaujon, APHP University of Paris.

Omkring 3,2 millioner mennesker i USA har hepatitis C, og de amerikanske centre for sygdomsbekæmpelse og forebyggelse (CDC) anslår at 2 millioner mennesker født mellem årene af 1945 og 1965 har hepatitis C, men ved ikke det, fordi de ikke er testet.

Det nye internationale kliniske forsøg omfattede 237 patienter med kronisk hepatitis C og en gennemsnitlig alder mellem 47 og 50, der tidligere ikke havde nogen behandling for deres infektion. Halvdelen af ​​deltagerne modtog danoprevir i 12 uger sammen med interferon- og ribavirinmedicin, som er standardbehandlinger for hepatitis C. Hos hepatitis C-viruset i deres blod sammenlignes niveauerne med deltagere, der kun tog interferon og ribavirin i de første 12 uger af undersøgelsen. Efterfølgende behandling inkluderede interferon og ribavirin i 24 til 48 uger af alle patienter.

Hepatitis C Svar på Danoprevir

Sammenligninger af hepatitis C-niveauer i patienters blodprøver viste, at selv under den første uge tog danoprevir forårsaget virus niveauer at falde præcist. Ved den anden behandlingsuge fandt over halvdelen af ​​patienterne, der tog danoprevir, ikke påviselige niveauer af hepatitis C-virus.

Ponni V. Perumalswami, MD, assistentlærer i medicin ved Mount Sinai School of Medicine i New York City, forklarede betydningen af ​​et tidligt respons på terapi. "Tidligere HCV-respons på antiviral terapi har vist sig at være forbundet med øget vedvarende virologisk respons - det vil sige en kur mod HCV," sagde hun.

"Tidligere viral suppression på HCV-behandling kan bruges til at vejlede udbydere og patienter på behandling, "tilføjede Dr. Perumalswami.

Studieundersøgere fandt de laveste niveauer af virus om fire til seks uger til behandling for de fleste patienter i undersøgelsen. Dette svar blev opretholdt i mere end 24 uger. I modsætning hertil for gruppen af patienter, der kun tog interferon og ribavirin, blev de laveste virusniveauer ikke nået til 20 uger.

Vedvarende virologiske reaktionshastigheder var høje hos 68 til 85 procent af patienterne behandlet med danoprevir.

Hepatitis C-resistens til Danoprevir

Om hepatitis C-virus elimineres ved en antiviral terapi afhænger af virusets karakter, kaldet genotypen. For denne undersøgelse omfattede undersøgere patienter med hepatitis C-genotype 1, men ikke dem med Andre genotyper.

Mens de fleste patienter reagerede på det nye antivirale lægemiddel, havde 1,4 procent af patienterne en virus, der allerede var resistent over for lægemidlet. Og 4 procent af patienterne udviklede resistens i de 12 ugers behandling. En anden 1 procent havde modstand over de 36 ugers opfølgning. Disse er lavere resistensniveauer sammenlignet med dem for de andre nuværende tilgængelige hepatitis C-lægemidler.

Bivirkninger af Hep C-behandlinger i perspektiv

"De fleste bivirkninger fra de nuværende behandlingsregimer er relateret til pegyleret interferon og ribavirin," sagde Perumalswami. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til, anæmi, leukopeni (et lavt antal hvide blodlegemer), knoglemarvsundertrykkelse, træthed, feber, kulderystelser og udslæt. Nyere hepatitis C-lægemidler sigter mod at minimere de bivirkninger, som patienter oplever. "En række behandlingsregimer er i øjeblikket under undersøgelse og udvikles uden pegyleret interferon, som ville hjælpe med at lindre mange af de bivirkninger, der er forbundet med de nuværende behandlinger," sagde Perumalswami.

Patienter, der tog danoprevir med interferon og ribavirin i den nye undersøgelse, havde mange af de samme bivirkninger, at patienter, der alene tog interferon og ribavirin alene. Almindelig blandt dem var fedme, hovedpine, kvalme, søvnløshed, muskelsmerter og kulderystelser.

Den danopreviriske gruppe oplevede dog ikke udslæt eller hyppig anæmi, som ofte kommer med andre antivirale behandlinger. "De lovende resultater fra denne undersøgelse giver håb om, at danoprevir kan forbedre livskvaliteten for patienter, der lider af denne sygdom," sagde forsker Marcellin.

Resultaterne ved forskellige doser af den nye medicin viste, at ved den højeste dosis af danoprevir, bivirkninger af kvalme, diarré og opkastning øgedes. Derudover havde nogle patienter højere niveauer af et leverenzyme, der er en indikator for leverskade. Denne virkning var reversibel, da lægemidlet blev stoppet. Undersøgere afbrudte brugen af ​​den højeste dosis på grund af disse bivirkninger.

Næste trin i lægemiddeludvikling

På grund af effektiviteten af ​​danoprevir i dette kliniske forsøg planlægger forskerne yderligere tests. De nye undersøgelser vil omfatte en bredere gruppe patienter med hepatitis C, patienter, der tidligere har forsøgt andre lægemidler, og patienter med levercirrhose. De næste undersøgelser vil bruge lavere doser af lægemidlet for at sikre, at patienternes eksponering kun er nødvendig for at fjerne viruset og undgå bivirkninger.