Indholdsfortegnelse:
Nøgleundersøgelser
Forskere studerer, hvorfor kvinder med MS oplever færre tilbagefald under graviditeten og mere bagefter.
Mikrochimerisme kan tegne sig for dette fænomen.
Det er en kendt fænomen, at de fleste kvinder med multipel sklerose (MS) føler sig bedre og oplever færre tilbagefald, mens de er gravid. Dette er især tilfældet i løbet af andet og tredje trimester, ifølge National Multiple Sclerosis Society (NMSS). Tilbagefaldshastighederne er så tilbøjelige til at stige i de første tre til seks måneder postpartum (efter fødslen): En kvinde har en 20 til 40 procent chance for at få tilbagefald i løbet af denne tid, siger NMSS.
Forskere har i flere år spekuleret at ændrede niveauer af hormoner, såsom østrogen og progesteron, er forbundet med disse tendenser. Men undersøgelser af hormons virkninger på MS har haft blandede resultater, og nogle eksperter mener nu, at hormoner ikke er involverede i det hele.
"De kliniske forsøg, der er blevet gjort i forhold til hormoner, har ikke været så imponerende som vi havde håbet ", siger James D. Bowen, MD, medicinsk direktør for Multiple Sclerosis Center ved Det Svenske Neurovidenskabsinstitut i Seattle. "Dette har ændret min tankegang på hele spørgsmålet om hvorfor kvinder gør det bedre under graviditeten."
Intet at gøre med hormoner
Dr. Bowen deltager i øjeblikket i forundersøgelser, der ser på noget, der hedder mikrochimerisme, forekomsten af et lille antal celler hos en person, der stammer fra en anden person - i dette tilfælde forekomsten af føtale celler i moderen.
Bowen har sammen med J. Lee Nelson, MD, en autoimmunitetsforsker og reumatolog ved Fred Hutchinson Cancer Research Center og professor i medicin i division af reumatologi ved University of Washington, begge i Seattle. Dr. Nelson er en af verdens førende forskere på overførsel af mor-barn og hvordan det vedrører reumatoid arthritis (RA). Hun har gennemført mange års forskning med hensyn til, hvordan celler rejser mellem moder og foster gennem moderkagen, og hvad det betyder for kvinder med RA.
Nelson bemærkede, at under graviditeten er en kvinde i stand til at bære et barn, der besidder halvdelen af farens gener. Men under andre omstændigheder ville hun, hvis hun skulle modtage noget, der var genetisk halvdelen udenlandsk - som et organ fra en forælder, et barn eller en søskende - ville afvise det.
"Der er ingen grad af østrogen eller immunundertrykkende stoffer, der du kunne give en nyretransplantationspatient, der ville få dem til at tolerere en misforlignet nyre, så hvorfor tolererer en mor en frygtelig mismatched baby i ni måneder? "spørger Bowen. "Vi tror ikke, at hormoner kan være svaret," siger han.
RELATERET: Er fertilitetsbehandlinger sikre for kvinder med multipel sklerose?
"En af grundene er, at hormoner ikke undertrykker immunsystemet grad. Også, hvordan sexhormoner virker, er at de tjener som transkriptionsfaktorer: De kommer ind i cellerne og ændrer de gener, der er kodet, og ændrer hvilke proteiner, som cellen gør, så de påvirker hver celle. Hvis hormoner påvirker lymfocytter [hvide blodlegemer, der er ansvarlige for immunresponser], vil det påvirke alle lymfocytter. Så hvordan slår moren ned immunsystemet mod de føtale antigener uden at blive alvorligt immunundertrykt og døende af smitsomme sygdomme? "
Nelson's RA-forskning kan få svaret: Hun opdagede, at hvis en baby havde en anden genetisk makeup fra mor, moderen havde et immunrespons, der førte til forbedrede RA symptomer under graviditeten. Nelson fandt også, at mængden af føtal materiale fundet i moderens blod korrelerede med, hvorvidt hun gik i remission.
For eksempel blev kvinder, der havde høje niveauer af de fremmede celler i deres blod, i fuld remission under graviditeten, og da RA symptomer vendte tilbage, blev disse udenlandske celler ikke længere opdaget. Og kvinderne, der ikke forbedrede sig under graviditeten, viste kun få føtalceller i deres blod.
Breaking Ground for MS
Da MS som RA er en autoimmun sygdom, hvor kvinder ofte gør det bedre under graviditeten og værre efter fødslen Nelson og Bowen gennemfører lignende undersøgelser af gravide kvinder, som har MS.
De samler i øjeblikket pilotdata om otte gravide kvinder med MS. Gennem blodprøver taget før, under og efter graviditeten måler Nelson og Bowen måling af kvindes føtale celler som demonstrationsstudie for at vise, at de faktisk kan identificere føtale celler i moderens blodbanen. "
" "Vi håber at bruge disse data for at få et tilskud til en større undersøgelse, der ville undersøge om en baby's T-celler faktisk er årsagen til, hvorfor kvinder med MS føler sig bedre under graviditeten, "siger Bowen.
Bowen og Nelson's tænkning drejer sig om ideen at babyer lækker flere og flere celler ind i moderens blodbanen, når de udvikler sig, og når tredje trimester kommer sammen, er ca. 6 procent af DNA'et i moderens blod føtal. Bowen forklarer, at de fleste af disse celler er regulerende T-celler, som er i stand til at nedbryde moderens immunsystem på en meget specifik måde, der forhindrer det i at angribe barnets hjerne. «
« Hvis hun har MS, er hun hjernen ville have gavn af den meget specifikke immunforsvar [som] efterlader resten af hendes immunsystem intakt for at bekæmpe ting som lungebetændelse og andre sygdomme, "siger Bowen.
Hvad sker der efter fødslen
Når navlestrengen skæres , Siger Bowen, det er også forsyningen med føtale celler - det er derfor, at kvinder med autoimmune sygdomme kommer tilbage. Men et lille antal føtale celler optager permanent ophold i moderens knoglemarv, bemærker han.
"Jo flere af disse celler en kvinde har permanent, desto bedre er hendes RA på lang sigt," siger Bowen. "Vi har ikke data herom med hensyn til MS, men der var en undersøgelse i Australien, der viste, at flere babyer en kvinde havde, jo bedre hendes MS gjorde. Vores tankegang bag det er med hver graviditet, moren får en lille dosis mikrochimerisme. "
Bowen siger, at en mere grundig undersøgelse af MS og mikrochimerisme kan føre til fremtidige behandlinger for sygdommen.
" Right now, graviditet er en af vores mest kraftfulde behandlinger, "siger Bowen. "Det mindsker angreb med to tredjedele. Ikke for mange af vores stoffer gør det. Hvis vi kan påvise, at disse fosterceller er i stand til at foretage en sådan dybtgående ændring i løbet af MS, åbner den døren for at skubbe os mod cellebaserede terapier. "Som et eksempel siger Bowen," Det kunne betyde os " D ser på at tage celler fra fosteret og oversvømmer moderens blodbanen med dem løbende. "
