En salve indeholdende nitroglycerin reducerede moderat knogletab og forhøjet knogledannelse hos postmenopausale kvinder i en toårig randomiseret undersøgelse - øget muligheden for en ny tilgang til forebyggelse af osteoporose. Den dobbelte blind , placebokontrolleret forsøg, udført blandt mere end 240 kvinder, fandt, at salven væsentligt forbedrede knoglemineraldensiteten (BMD) i lændehvirvelsøjlen, total hofte- og lårhalsen - såvel som øget knoglestruktur og nogle målinger af knoglestyrke - ifølge dr. Sophie Jamal fra Women's College Research Institute i Toronto og kolleger.
Forebyggelse af osteoporose med kost
På den anden side fandt mange af de oprindelige deltagere i enkeltinstitutionens forsøg de bivirkninger, der er forbundet med nitroglycerin - især hovedpine - var en barriere for at fortsætte i studiet, rapporterede Jamal og medforfattere i februar 23 udgaven af
Journal of the American Medical Association . Sammenlignet med de andre osteoporose behandlinger, forbindelser som nitroglycerin - som leverer nitrogenoxid til væv - er billige, bredt tilgængelige og kommer i mange generiske formuleringer, bemærkede forskerne. "En billig og bredt tilgængelig behandling kan medvirke til at begrænse" den stigende Antallet af osteoporotiske brud på verdensplan hævdede Jamal og kolleger.
Udenfor eksperter var enige om, at resultaterne af undersøgelsen er opmuntrende, men den kliniske brug af nitroglycerin bør vente på yderligere undersøgelser, især for at se om det faktisk nedbryder brud.
"Hvis en sådan undersøgelse viser effekten for at reducere brud, ville klinikerne have en ny og billig behandling for osteoporose", hævdede Dr. Sundeep Khosla fra Mayo Clinic i Rochester, Minn.
I en ledsagende redaktionel tilføjede Khosla at der også er behov for mere forskning for at finde andre nitratforbindelser, der ville have bedre effektivitet med en mere acceptabel bivirkningsprofil.
Resultaterne er "bestemt provokati ve, "siger Dr. Beatrice Edwards, en ekspert på geriatrisk medicin på Northwestern University i Chicago.
Men indtil større studier viser en reduktion i brud, sagde Edwards i en e-mail til
MedPage Today
/ ABC News, er det for tidligt at begynde at behandle patienter med stoffet. Jamal og kollegaer indledte først 400 postmenopausale kvinder fra Toronto-området i en uges indløbsfase, hvor de alle anvendte nitroglycerinsalven ved sengetid. Kvinder med osteoporose blev udelukket; Studiegruppen havde alle lændehvirvelsøjle T-score på mellem 0 og minus 2,0. I denne periode faldt 157 kvinder (93 på grund af hovedpine og 11 på grund af hovedpine og kvalme). De resterende 243 deltagere blev randomiseret til at fortsætte med at anvende nitroglycerinsalven (15 mg / dag) eller en placebo identisk i udseende i 24 måneder.
Det primære resultat blev defineret som ændringer i areal BMD i lændehvirvelsøjlen, lårhals og total hofte, sammenlignet med placebo. Forskerne kiggede også på målinger af knoglegeometri og styrke ved den distale radius og tibia og markører for knogledannelse og nedbrydning. Efter 9 år konstaterede Jamal og kolleger at 30 kvinder i nitroglycerin-gruppen og 15 i placebogruppen faldt ud af en række årsager, men flere deltagere, der brugte nitroglycerin, standset på grund af hovedpine - syv versus to.
Analysen af effektforanstaltningerne viste:
Kvinder randomiseret til nitroglyceringruppen havde signifikante stigninger i forhold til placebo i arealet BMD i lændehvirvelsøjlen (fra 1,05 til 1,14 g / cm2) ved total hofte (fra 0,92 til 0,97 g / cm2) og ved lårhalsen (fra 0,88 til 0,93 g / cm2).
Den sammenlignelige areal BMD-ændringer i placebogruppen var fra 1,06 til 1,08 g / cm2, fra 0,93 til 0,92 g / cm2 og fra 0,88 til 0,93 g / cm2 ved henholdsvis lændehvirvelsøjlen, total hofte og lårhals.
Den procentvise ændring var 6,7 procent 6,2 procent og 7,0 procent ved lændehvirvelsøjlen, total hofte og lårbenhals - og alle var statistisk signifikante forbedringer.
- Nitroglycerinsalven øgede også volumetrisk trabekulær knoglemineraltæthed, kortikal tykkelse , periosteal omkreds, polarsektionsmodul og polært inertimoment ved radius og tibia. Forbindelsen øgede også knogsspecifik alkalisk phosphatase (en markør for knogledannelse) med 35 procent og nedsat urin N-telopeptid (en markør af knoglesvigt) med 54 procent.
- Forekomsten af alvorlige bivirkninger varierede ikke mellem grupperne.
- En begrænsning af undersøgelsen var forskerne opmærksom på, at nitroglycerinsalven var vanskelig at tolerere; mange kvinder var ikke engang i stand til at starte behandling, og andre i nitroglycerin armen faldt ud på grund af hovedpine.
- Mennesker får osteoporose?
- Mens forfatterne bemærkede, at hovedpine syntes at falde over tid, for nitroglycerin behandling til "være klinisk nyttige, skal bivirkningsprofilen være meget mindre generende", bemærkede Dr. Diane Harper fra University of Missouri Kansas City i en e-mail til
- MedPage Today
/ ABC News.
"Muligheden for, at forskellige præparater, doser eller administrationsskemaer reducerer hyppigheden af hovedpine uden aftagende virkninger på knogler, bør undersøges i fremtidige undersøgelser", skrev Jamal og hendes medforfattere.
Undersøgelsen udelukker også kvinder med osteoporose så "det er muligt, at virkningerne kan afvige noget hos kvinder med lavere BMD," forskerne skrev. En anden begrænsning var, at forskerne målte enkeltmarkører af knogledannelse (knoglespecifik alkalisk fosfatase) og knogleresorption (urin N-telopeptid). Yderligere randomiserede kliniske forsøg "kan teste virkningerne af nitroglycerin på yderligere markører for dannelse og resorption , "udtalte undersøgelsens forfattere. Studiet blev støttet af de canadiske institutter for sundhedsforskning og lægernes tjenester indarbejdet. Jamal rapporterede økonomiske forbindelser med Novartis, Amgen, Genzyme, Warner-Chilcott og Shire. De fleste andre forfattere rapporterede også links til en række farmaceutiske virksomheder.
Khosla rapporterede økonomiske forbindelser med Amgen.
Denne artikel blev udviklet i samarbejde med ABC News
