VEDDAG, 13 MARS 2013 - En genterapi, der beskytter brusk, kunne på en dag behandle slidgigt, en tilstand, der påvirker mere end halvdelen af befolkningen i aldring, ifølge et studie offentliggjort i tidsskriftet Osteoarthritis (OA) er et naturligt svar på sammenbruddet af ledbrusk - et svampemateriale, som holder knoglerne i at gnide mod hinanden. Som brusk tiner på grund af alder eller på grund af en skade, bryder den barriere, og friktionen forårsager smerte. Den eneste kur er fælles udskiftning kirurgi, som kan resultere i kirurgiske komplikationer. Denne genterapi forsinker sygdommens udvikling i mus.
"Vi fandt, at genterapi beskytter mod slidgigt," siger Brendan Lee, MD, PhD, en genetiker ved Baylor College of Medicine og medforfatter af undersøgelsen. "Selvom du forsinker fælles udskiftning med 10 år, kan du få stor indflydelse på livskvaliteten og sundhedsvæsenets dollars."
Dr. Lee og hans team målrettede et specifikt gen inden for ledbrusk kaldet proteoglycan eller PRG4. Dette gen er ansvarlig for at producere smøremiddel, et protein, der smører leddet og beskytter brusk fra virkningerne af alderdommen. Forskerne injicerede fælles beskadigede mus med PRG4 indkapslet inde i en virus, som spredte genet gennem hele området og stimulerede smøreminproduktionen. Det ekstra smøremiddel reducerede signifikant udviklingen af OA uden nogen bivirkninger.
"Du skal altid bekymre dig om, at hvis du gør for meget af noget, du påvirker skeletet," siger Lee. "Så vidt vi vidste, syntes det ikke at være en negativ virkning at lave for meget smøremiddel i disse muss brusk."
Lee's tilgang til genterapi er noget nyt. Størstedelen af OA-forskning fokuserer på at hæmme slidgigt, når det er begyndt - ikke at fange sygdommen før det begynder. Forskere kom op med ideen, mens de studerede skeletforstyrrelser forårsaget af sjældne genetiske defekter. De besluttede at simulere forstyrrelserne ved at "bryde" forskellige gener, indtil de kunne identificere en, der bidrog til slidgigt.
"Hvis du bryder motoren, starter din bil ikke længere, så du ved, at motoren er ansvarlig for at starte bilen , "Siger Merry Ruan, en ph.d.-kandidat og genetiker ved Baylor College of Medicine og hovedforfatter af undersøgelsen. "Hvis du bryder et gen og noget går galt, ved du, hvad genet er ansvarligt for." Resultaterne er vigtige, men Brian Walitt, MD, en reumatolog ved Georgetown University Medical Center, der ikke var tilknyttet studiet , advarer læserne mod at anvende dyreforsøg på menneskelige forhold.
"Råtbrusk er ikke menneskeligt brusk, og rotteled er ikke humane led," siger Dr. Walitt. "Vi skal være forsigtige især ved at blive alt for spændte i studier, der ikke er hos mennesker. Du skal være bevogtet i din entusiasme. "
Lee er enig med Walitt, idet en af undersøgelsens svagheder er afhængigheden af en dyremodel. Og selvom terapien til sidst blev godkendt til human brug, siger Lee, det kan kun bremse tabet af brusk, og ikke genvinde det. Det betyder, at folk, der allerede lider af slidgigt, ikke får meget lindring fra genterapien.
"Den svageste del er, at det med hensyn til opdagelsen vi stadig ikke synes, at det ville være nok til at regenerere brusk," tilføjer Lee. . "For folk, der har sent stadium i sygdommen, vil denne terapi ikke være tilstrækkelig."
Baylor-forskerne planlægger at teste behandlingen i heste senest i 2014 og derefter senere gå videre til ikke-menneskelige primater, hvis forsøgene lykkes. Det langsigtede mål er at behandle OA i klinisk forsøg, og det er ikke en opgave, de kan gøre alene. Forskerne siger, at industrien skal komme sammen og dele fremskridt inden for teknologi for at skabe en omfattende behandlingsplan.
"Så almindelig som slidgigt kan være, der er ingen terapi, der ændrer sygdommens forløb betydeligt," siger Ruan. "Du kan ikke bare give nogen medicin til at løse problemet."
