Fra målrettede terapier til mere effektive behandlingskombinationer, forskere raffinerer tilgangen til behandling af lungekræft. Lær den seneste udvikling fra lungekræftekspert Dr. Mark Socinski, da han deler nyheder fra det amerikanske samfund for klinisk onkologisk møde.
Dette program støttes gennem et ubegrænset uddannelsesbevis fra Sanofi-Aventis.
Annoncer: Velkommen til dette HealthTalk-program, som sponsoreres gennem et ubegrænset uddannelsesbevis fra Sanofi-Aventis. Vi takker dem for deres engagement i patientuddannelse. Vores vært, Dr. Mark Green, har fungeret som rådgiver eller konsulent og har modtaget honorarer fra sponsor for dette program. Før vi begynder, minder vi om, at de meninger, der udtrykkes på dette program, udelukkende er syn på vores gæster. De er ikke nødvendigvis synspunkter fra HealthTalk, vores sponsor eller nogen udenfor organisation. Og som altid, bedes du kontakte din egen læge for den læge, der passer bedst til dig. Nu her er din vært, Dr. Mark Green.
Dr. Mark Green: Godmorgen. Mit navn er Mark Green. Jeg er medicinsk onkolog i Charleston, South Carolina. Og det er en fornøjelse at tale i morges med Dr. Mark Socinski, som er leder af thoracic oncology-programmet eller lungekræftprogrammet ved University of North Carolina i Chapel Hill. Mark, godmorgen.
Dr. Mark Socinski: Godmorgen, Mark.
Dr. Grøn: Du og jeg var i Atlanta denne sidste uge til American Society of Clinical Oncology-mødet, og det var et stort møde. [Der er] enorme antal ting foregår. Men der var nogle vigtige problemer, der er opstået inden for lungekræft, og jeg spekulerer på, hvad din tænkning handler om, præcis hvilken af de lungekræftrelaterede problemer der var vigtigst i dit sind.
Dr. Socinski: Nå er der en række af dem, og jeg synes, det er passende at starte med adjuverende terapi. I løbet af de sidste par år på dette møde har vi præsenteret individuelle forsøg, som foreslog, at patienter med tidlig stadium lungekræft, der har deres tumorer eller kræft tilbageført kirurgisk, realiserer en overlevelsesfordel eller forbedrede kurrater som følge af administration af kemoterapi efter operationen meget som vi gør som en del af standardterapi i bryst- og tyktarmskræft eller rektalkræft.
Og jeg tror på årets ASCO, at vi havde en form for en bekræftelse af dette paradigme, hvis du vil, da meta-analysen fra den franske gruppe foreslog at kombinere alle disse forsøg, at dataene er meget robuste og tyder tydeligt på, at vi står fast på at gøre disse anbefalinger til mange af vores tidlige patienter.
Dr. Grøn: Så hvad du siger er, at der nu er flere undersøgelser derude. Og på dette møde satte nogle mennesker dem sammen og sagde, at det er endnu tydeligere, når vi får dette store sæt patienter, at adjuverende terapi bør overvejes for mange mennesker, der har fået lungekræft fjernet, men stadig er i risiko for sygdommen kommer tilbage. Og ved at tilføje kemoterapi er der en bedre chance for, at folk vil være langsigtede vindere på en måde, at de har en chance for at blive helbredt.
Dr. Socinski: Præcis. Og jeg tror i årevis, at vi har kæmpet med dette problem. Jeg tror, at mange af os har troet, at det vi har set gennem årene i bryst- og kolorektal cancer, også kan være sandt i lungekræft, men jeg tror nu, vi har klare tegn på, at det er.
Dr. Grøn: Dette er fantastisk. Så [det giver] yderligere klarhed om emnet at tilføje kemoterapi efter en kirurgisk procedure, og at at tilføje kemoterapi forbedrer resultatet, kom frem til dette møde.
Dr. Socinski:. Right
Dr. Grøn: Hvad sker der endnu? Vi hører diskussioner om ny biologi og den måde, ny biologi hjælper forskere og læger til at tilbyde målrettet eller skræddersyet behandling til individuelle patienter. Du har især haft nogle undersøgelser, som du rapporterede på dette møde, og du er selvfølgelig en ekspert på hele området. Hvordan tror du, at denne målrettede terapi går? Og måske kan du bare forklare for vores lyttere et øjeblik, hvordan du ser på begrebet målrettet terapi.
Dr. Socinski: Jeg synes det er et glimrende resumé. Jeg tror, at det, vi har lært i de seneste år, er, at der i lungekræft er visse biologiske mekanismer eller veje, som disse kræftformer bruger til at vokse. En af dem refererer vi til som den epidermale vækstfaktorreceptorvej, eller vi bruger ofte termen EGFR. Og den anden vej er en vej, der er ansvarlig for tumorens voksende blodkar, så tumoren kan blive større og få næringsstoffer fra blodet og iltet og alle de slags ting, som tumorer har brug for, når de vokser. Og dette er den angiogene vej - et andet udtryk, du vil høre, er forkortelsen for vaskulær endothelvækstfaktor eller VEGF-vejen.
Og jeg tror, at vi i de seneste år har bevis for, at stoffer eller nye lægemidler, der specifikt forstyrrer disse Særlige veje, uanset om det er EGFR eller VEGF, har en klar fordel, nogle gange alene og nogle gange som et supplement til standard kemoterapi hos patienter med lungekræft.
Dr. Green: Så på mødet hørte vi nogle oplysninger om en relativt ældre målrettet behandling, et lægemiddel kaldet erlotinib, der anvendes til personer, der specifikt er udvalgt til målrettet terapi, der var ret opsigtsvækkende.
Dr. Socinski: Right. Det er interessant, at udvælgelsesprocessen virkelig involverer identifikation af mutationer af EGFR-proteinet, hvis du vil, som gør denne vej en særlig dominerende vej eller klart ansvarlig for væksten af denne type lungekræft.
Og som du nævnte , erlotinib er en specifik målrettet inhibitor af dette særlige protein. Og vi så i nogle af de undersøgelser, der blev præsenteret, det store flertal, i størrelsesordenen 80 procent eller deromkring, af patienterne, der har denne mutation, har en betydelig krympning af deres tumor med en vis grad af holdbarhed, hvilket betyder, at det varer ganske mange tid. Så jeg synes det er meget spændende, for det er for mig første gang en tid til at føle sig optimistisk, at vi på en eller anden måde begynder at forstå, hvad der får disse kræftformer til at vokse, biologien bagved det og virkelig tager fordel med det med nogle nye terapier som erlotinib.
Dr. Grøn: Jeg har aldrig hørt om en indstilling, hvor 80 procent af en gruppe patienter med ikke-småcellet lungecancer oplevede en enkelt behandling.
Dr. Socinski:. Absolut
Dr. Grøn: Jeg troede det var virkelig noget.
Dr. Socinski: Du og jeg er gamle nok til at have vokset op for konceptet, at hvis et nyt lægemiddel har en responsrate på 10 til 20 procent, betragter vi det som et aktivt stof i denne sygdom. Og for at se disse svimlende 80 procent svarfrekvenser i denne særlige befolkning er virkelig spændende.
Dr. Grøn: Men vi skal være forsigtige. Du fremhævede nøglepunktet: Det er en meget speciel befolkning.
Dr. Socinski:. Right
Dr. Grøn: Er det 5 procent, 10 procent, 12 procent, 15 procent af patienter med lungekræft?
Dr. Socinski: Jeg tror, det afhænger lidt af, hvor du kan se efter denne mutation. Vi ved, at dette er en mutation, der er mere almindelig hos kvinder end mænd, i visse typer lungekræft, for eksempel i adenocarcinomer versus pladecellecarcinomerne. Der er nogle etniske grupper, især asiatiske befolkninger, der har højere forekomster. I min praksis husker jeg, at fra de typer patienter, jeg ser her i North Carolina, som er en meget typisk sydlig befolkning, hvis du vil, vil sandsynligvis i området 5 til 10 procent af patienterne have disse mutationer eller måske en type patient, der kan få gavn af disse nye EGFR-hæmmere.
Dr. Grøn:
[Det er] ret interessant. Hvad med anden generation af målrettede terapier? Du har fremlagt nogle oplysninger om et nyt lægemiddel, der for nylig blev godkendt til personer med nyrekræft, der hedder sunitinib.
Dr. Socinski:
Right. Ja, og det er det andet jeg nævnte. Foruden EGFR har vi et nyligt identificeret og valideret mål, hvis du vil, den vaskulære endotelvækstfaktor. Og vi ved, at denne vej er ansvarlig for angiogenese eller kræftets evne til virkelig at danne nye blodkar for at tillade vækst. Og vi har en række målrettede agenter, der specifikt er rettet mod denne særlige vej. Sidste år hos ASCO hørte vi historien om bevacizumab, eller Avastin, der blev tilføjet til kemoterapi, forbedrede resultaterne i den pågældende forsøg med hensyn til overlevelse. Nu har vi flere nye lægemidler, og du nævnte sunitinib, hvilket er stoffet at jeg talte om på dette særlige møde. I sin første test i lungekræftpopulationen i en meget ildfast eller avanceret gruppe af patienter ser de virkelig ud som de har reaktionshastigheder og satser for stabilisering af sygdomme, der ligner det, vi oprindeligt så med denne epidermal vækst faktorreceptormedikamenter.
Således er den tidlige information om disse nye agenter, at dette også er et vigtigt målrettet middel, som vil være nyttigt i lungekræftpopulationen. Grøn:
Så det lyder som år og år med arbejde som dig og mig, men langsomt nye fordele for vores lyttere, for patienterne med lungekræft her.
[Er der] nogen optimisme her?
Dr. Socinski: Åh, absolut. Jeg tror, at vi holder af med at chippe væk ved dette store problem, vi har med lungekræft, både i den forstand at forstå, hvordan lungekræft vokser, og hvad der får det til at blive dominerende hos en patient, og at det også er at forstå, hvordan vi vil at tænke på de bedste nye behandlingsformer for patienter. Og vi begynder at se nogle af frugterne af det arbejde med nogle af disse nye målrettede agenter.
Dr. Grøn:
Et andet område, der bliver stadig vigtigere i hele sfæren af lungekræft, er den potentielt særlige risiko for kvinder for lungekræft. [Der var meget] diskussion på dette møde, [a] mange oplysninger begyndte at komme ud om kvindernes unikke karakter og deres risiko for lungekræft, deres lungekræftes adfærd, når det er diagnosticeret, og måske nu endda nogle terapier kan være særlig nyttig for kvinder. Hvordan oplevede du dette emne? Jeg ved, du har foredrag om emnet. Dr. Sociski:
Ja, jeg kan det meget interessant. Fordi i flere årtier, når du ser tilbage til overlevelsen hos kvinder, der får lungekræft versus mænd, der får lungekræft, har vi igen kendt flere årtier, at kvinder generelt generelt har det bedre at gøre bedre med nogen af de terapier, vi tilbyder, hvad enten det er kirurgi eller kemoterapi. Og det har altid været en bemærket observation, men en relativt uforklarlig observation. Og som du fremhæver, vises der som vi lærer mere om den grundlæggende biologi af lungekræft, at der tydeligt er sexbaserede forskelle i, hvad lungekræft ligner , hvordan det udvikler sig, hvad risikofaktorerne kan være, hvad følsomhedsproblemerne kan være, og de synes helt klart, at de i mange tilfælde er forskellige i forhold til de to køn. Derfor synes jeg, at dette udvikler sig til nogle terapeutiske områder eller behandlingsspørgsmål, hvoraf nogle af årsagerne til, at mænd og kvinder er forskellige, at nogle af vores stoffer kan have præferencevirkninger mellem de to køn. Og vi hørte lidt om det med et lægemiddel kaldet Xyotax eller paclitaxel, der er i en polyglutameret form, at dette kan være et mere aktivt middel hos kvinder med lungekræft versus mænd med lungekræft.
Så dette koncept at komme tilbage at enten du kalder det målrettet eller skræddersyet terapi, tror jeg, at vi sætter en pause i et øjeblik og tror, at al lungekræft ikke er den samme. Jeg synes historisk, at vi har en slags grupperet det i lungekræft, er rygkræft, og det er hvad du får. Men jeg synes, det er meget mere kompliceret og komplekst end det. Dr. Grøn:
Jeg er enig. Nu er kvinder ikke alle de samme, selvfølgelig. Du har denne mellemlivs overgangsalderen. Er der nogen adfærdsmæssig forskel, der er begyndt at dukke op mellem de yngre kvinder eller præmenopausale kvinder og ældre kvinder?
Dr. Socinski:
Jeg tror, at der er nogle forskelle. Jeg tror historisk set har følt, at der måske er en forskel i overlevelse mellem de to grupper og at komme tilbage til det, jeg tidligere sagde, at der kan være nogle behandlinger, der virker anderledes i en præmenopausal kvinde end en postmenopausal situation.
Og så tror jeg, at dette åbner op for en række forskellige muligheder. Det er klart, at meget af dette stadig er på hypoteseplanet, og vi har brug for nogle potentielle randomiserede forsøg for virkelig at udforske nogle af disse problemer. Men det er virkelig spændende at tro, at vi er på det punkt, hvor vi kan teste nogle af disse nye ideer på meget specifikke måder for virkelig at finde ud af, om nogle af disse observationer vi har set imellem kønnene såvel som mellem ældre og yngre kvinder virkelig er sande. Dr. Grøn:
Ud over den ikke-celleindstilling - og vi erkender, at 80 til 85 procent af de personer i USA, der er diagnosticeret med lungekræft, har det, vi kaldte ikke-småcelletypen, hvilket betyder at 15 procent af mennesker har småcellet lungekræft - i småcellet lungekræftmiljø på dette møde var der også et par interessante og noget spændende observationer. Dr. Socinski:
Right. Nemlig. Der var en meget interessant abstrakt præsenteret om brugen af thalidomid, en meget gammel agent generelt, men en forholdsvis ny spiller på kræftstadiet. Og vores kolleger fra Frankrig fremlagde nogle data, der tyder på, at når du tilføjer thalidomid i en vedligeholdelsesstrategi eller efter brugen af standard kemoterapi, kan der være klar fordel med hensyn til hvordan tumoren opfører sig og vokser i fremtiden, at der kan være en forsinkelse i det. Og så igen fra nogle meget gamle ting til nogle forholdsvis nye ting, og et af de nye områder var et nyt stof, som vi endnu ikke har til rådighed i USA. Men det var et lægemiddel kaldet amrubicin, der ser ud til at have igen meget høje reagenser for enkeltagent, meget højere end vi typisk ser med midler, der er tilgængelige for os på dette tidspunkt, samt evnen til at kombinere dette middel med andre kemoterapi stoffer, der er en del af vores standardterapi med relativt lovende tidlige resultater fra disse nye tilgange.
Dr. Grøn:
Ja, jeg er enig med dig. Jeg troede, at amrubicin rapporterer - som kommer fra Japan - er temmelig interessante, og efterforskerne talte om, at der nu skal være nogle få studier, der starter i USA. Men jeg tager det med dette stof er endnu ikke tilgængeligt i USA. Dr. Socinski:
Det er rigtigt. Og jeg tror det helt sikkert, selvom vi er ret optimistiske, indser vi, at der kan være forskelle i den befolkning, hvor vi har studeret disse stoffer. Vi har helt sikkert lært nogle unikke ting om asiatiske befolkninger, der ikke nødvendigvis gælder for befolkninger, vi ser i USA. Men de tidlige data om dette eller de tidlige resultater på denne særlige agent ser sikkert så lovende ud, at de virkelig mandatestudier i USA. Dr. Grøn:
Lad os gå tilbage til denne thalidomidrapport. Nogle mennesker vil huske thalidomid som det stof, der forårsagede de forfærdelige fødselsdefekter, og det blev trukket tilbage fra markedet. Og 20 år efter det begyndte det at blive undersøgt hos spedalsk patienter først og derefter hos patienter med HIV. Og nu er det kommet tilbage og har vist sig at forbedre overlevelsen hos mennesker, der har flere myelomer. Så det er virkelig et nyt sted. Det skal bruges meget, meget omhyggeligt.
Fandt du den fornemmelse af, at dette europæiske forsøg du talte om, er tilstrækkeligt stærkt bevis for, at amerikanske læger sandsynligvis vil tilbyde thalidomid til småcellepatienter eller så du det som provokerende men ufuldstændig? Hvordan tror du, at vores lyttere burde tage denne thalidomidrapport? Dr. Socinski:
[Jeg tror, de burde tage denne rapport] med alle de forbehold, som du nævnte før, og det er tydeligvis, at thalidomid er et lægemiddel, der skal bruges omhyggeligt. Og jeg tror, at patienterne skal vælges meget godt til overvejelse herfor. Min tankegang herom er, at det virkelig er drevet af sygdomsindstillingen, at thalidomid blev undersøgt, og det er patienter, der har lungecancer med små celler, der har spredes uden for lungen til forskellige dele af kroppen. Dette er en sygdom, der reagerer på kemoterapi. Vi ser i de fleste tilfælde svarsfrekvenser i krympning af tumoren i godt over halvdelen af tilfældene, men vi ved, at denne kræft med tiden kommer tilbage. Og når det kommer tilbage, har det tendens til at være relativt ildfast over for vores mere standardbehandlingsmuligheder.
Så muligheden for, at et rimeligt tolereret lægemiddel som thalidomid kunne forlænge den tidsperiode, hvor patienterne føler sig godt, hvor deres sygdom tilsyneladende er under kontrol, og at nyde den fordel, jeg synes, er meget interessant. Nu tror jeg det er en overvejelse for meget selektive patienter, og jeg tror også det meste, at dette er noget, der fortjener at studere yderligere på grund af de meget lovende resultater fra den franske prøve.
Dr. Grøn:
Vi har kun få minutter tilbage, Mark. Jeg spekulerer på, om du kan snakke lidt om, hvorvidt vi som medicinske onkologer bliver bedre til at afgøre, hvilken patient får hvilken kemoterapi eller hvilken patient der får, hvilken målrettet behandling til behandling af deres første linje ikke-småcellede lunger Kræft. Har vi lært mere på dette møde? Går vi stadig fremad, men ikke helt der endnu? Dr. Socinski:
Jeg føler bestemt, at vi gør fremskridt. Er vi der Jeg mener, at jeg tror, at lige nu i USA for en patient diagnosticeret med avanceret lungekræft, ville jeg argumentere for, at der sandsynligvis er fire eller fem forskellige typer standardbehandlinger, som vi bruger. Vores sans er fra data, som vi har akkumuleret i løbet af de sidste 10 år, er at disse fire eller fem valg fungerer lige så godt.
Jeg tror det virkelige spørgsmål er, er et af disse valg, der skal fungere meget bedre i patienten X versus patient Y? Og jeg tror, at der er nogle udviklende oplysninger, der tyder på, at vi kan se på nogle af karakternes egenskaber og sige: "Aha, vi tror, at disse stoffer vil fungere bedre i denne patient versus disse stoffer." Og jeg tror, at ideen til en medicinsk onkolog er meget provokerende, meget tantalizing, som kunne være i stand til at skræddersy vores terapi meget mere.
Og dette ville være gjort, tror jeg, ud over nogle af de fremskridt, vi har gjort i nogle af de målrettede tilgange. Selvfølgelig, hvis du kunne tage din standard kemoterapi og bruge kombinationen af lægemidler, der skal fungere bedst, så tror jeg, at det er muligt at kombinere det med de målrettede midler faktisk kan forstærke fordelen ved denne tilgang.
Så jeg tror at selv om jeg ikke er helt sikker på, at skræddersyning er helt klar til prime-tiden, tror jeg, at mange af os er optimistiske, at vi med lidt videre undersøgelse ikke er for langt og ser på et tidspunkt, hvor vi måske kan teste tumor mere pålideligt og skræddersy terapi til den patient og tilføj målrettet terapi oven på den skræddersyede terapi. Dr. Grøn:
Tror du, at det kan være to til fem år væk? Dr. Socinski:
Jeg tror, det er i tre til fem år, efter min mening. Jeg tror, at vi har nok hints fra den forskning, der er gjort til dato, at det er tid til at prospektivt undersøge disse på en meget strengere måde, så vi kan se, om denne meget opmuntrende bly virkelig går i stykker for vores patienter.
Dr. Grøn:
Jeg synes det har været en god diskussion. Jeg vil gerne takke Dr. Mark Socinski fra University of North Carolina i Chapel Hill for hans tanker. Dr. Socinski og jeg er kollegaer på lang sigt inden for lungekræftforskning, og jeg deler hans optimisme.
Mark, tak for at deltage i mig. Dr. Socinski:
Tak, Dr. Green.
