TORSDAG, 26. jan. 2012 (MedPage Today) - Det er muligt at kontrollere lokal inflammation i rheumatoid arthritis ved at blande sig i proteinændringer i leddene, et internationalt team af forskere fundet.
Et fænomen kendt som citrullination enzymatisk omdannelse af byggesten aminosyre arginin til citrullin, som er strukturelt ret forskellig - er karakteristisk for betændt væv i rheumatoid arthritis, forklaret Anca I. Catrina, MD, PhD, Karolinska Institutet i Stockholm og kolleger.
Lokale injektioner af glucocorticoid triamcinolonen reducerede ekspressionen af disse citrullinerede proteiner, forskerne rapporterede online i Arthritis Research & Therapy .
Og effekten af glucocorticoidbehandling på proteinekspression blev ledsaget af et signifikant fald i tykkelsen af den synoviale foring.
Proteincitrullinering finder sted gennem katalyse ved hjælp af peptidylarginin deiminase (PAD) enzymer.
Mange effektive behandlinger for målsystemisk inflammation i reumatoid arthritis, men det er ikke blevet fastslået, om disse behandlinger også kan påvirke lokal citrullering i synoviet.
For at undersøge mulige direkte virkninger af to almindeligt anvendte terapier, glucocorticoider og methotrexat opnåede Catrina og kolleger biopsier fra knæleddet af 26 patienter med reumatoid arthritis og fra otte sunde kontroller. En gruppe af 11 patienter med nybetændelsessygdom, som ikke tidligere var blevet behandlet med et sygdomsmodificerende antireumatisk lægemiddel, begyndte behandling med methotrexat, 20 mg om ugen.
Biopsiprøver blev opnået artroskopisk før og efter otte ugers behandling hos disse patienter.
I en anden gruppe på 15 pa patienter med aktiv knæledgigt, biopsiprøver blev opnået før og to uger efter en intraartikulær injektion af 40 mg triamcinolonhexacetonid.
I begge grupper fik patienter lov til at fortsætte på ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og oral prednison i doser op til 10 mg / dag.
Antistoffer til citrullinerede proteiner blev fundet i 86 procent af biopsiprøver fra patienter og i ingen af de sunde vævsprøver, Catrina og kollegaer fundet.
Ekspression af PAD2 og PAD4 var også højere i prøver fra patienter sammenlignet med kontroller rapporterede forskerne.
Sammen med analysen af antistofferne udførte forskerne også analyser af prøverne og scorede graden af inflammation på en firepunkts skala.
For den gruppe, der modtog intraartikulære injektioner, fandt de signifikante korrelationer mellem tykkelsen af synovialforingen og alle målinger af citrullinering og enzymekspression.
I modsætning hertil havde methotrexat ingen virkning o n udtrykket af citrullinerede proteiner, PAD-ekspression eller inflammation i synovinet på trods af et godt klinisk respons på methotrexat hos de fleste patienter. En potentiel forklaring på uoverensstemmelsen som svar på de to behandlinger kunne være, at forskellige tidspunkter blev valgt for opfølgning biopsi, ifølge forskerne.
De forklarede imidlertid otte uger efter start af methotrexat og to uger efter steroid injektion blev antaget at være tidspunkterne sandsynligvis afspejler de største effekter af behandlingerne.
"På trods af store fremskridt med at forstå den centrale rolle citrullinering og anti-citrullinimmunitet i patogenese [reumatoid arthritis], står vi over for en slående mangel på viden om regulatoriske faktorer, der er ansvarlige for induktion, vedvarende og / eller forbedring af citrullineringsprocessen, begge lokalt i leddet og generelt i andre væv, "skrev Catrina og kollegaer.
Yderligere undersøgelse af disse processer og specifikationen ific virkninger af andre lægemidler på citrullination er nødvendig, konkluderede de.
