Gen forbundet med mitralventil Prolapse, en fælles hjertefejl

TORSDAG, 24 oktober, 2013 - Forskere har fundet et nyt humant gen, som de mener er årsagen til mitralventil prolaps, en fælles hjerteventil defekt - og en der kan føre til hjerte fiasko. De præsenterede deres forskning i dag på American Society of Human Genetics årsmøde i Boston.

"Dette er det første gen identificeret hos patienter med isoleret mitralventil prolaps", sagde Susan A. Slaugenhaupt, Ph.D., professor ved Center for Human Genetisk Forskning i Massachusetts General Hospital og Harvard Medical School i Boston.

Mitral ventil prolapse er en hjerteventil defekt, der rammer omkring en ud af hver 40 mennesker og kan føre til hjerte tilstande som arytmi (uregelmæssig hjerteslag) hjertesvigt og endog pludselig død.

Forskerne arbejdede med DNA fra en multigenerational familie for at identificere genet. "Det var en fire generation familie, med 12 medlemmer ramt af mitral ventil prolapse," sagde Dr. Slaugenhaupt.

Alle 28 af familiemedlemmerne, for hvem forskere havde DNA-prøver og ekkokardiogrammer - en type afbildning af hjertet - havde den genetiske analyse, ifølge Slaugenhaupt og co-investigator Ronen Y. Durst, MD, der præsenterede studiet på konferencen i Boston. Dr. Durst er kardiolog ved det hebraiske universitet og Hadassah Medical Center i Jerusalem.

Mange gener er afgørende for processer, der er så komplekse som udviklingen af ​​det menneskelige hjerte. Undersøger Slaugenhaupt understregede kompleksiteten af ​​en defekt ventil tilstand som mitral ventil prolapse. "Vi ved, at der er flere gener, der kontrollerer normal mitralventiludvikling," sagde hun. Forskerne hedder det nye humane gen, de identificerede DCSH1, og placeret det på en af ​​de 23 menneskelige kromosomer, nummer 11.

I et normalt hjerte mitralventilen styrer blodgennemstrømningen mellem hjertekamrene, kendt som atria og ventrikler. For patienter med defekten lukker mitralventilen ikke helt for at skabe den sædvanlige tætning mellem hjertekamrene. I stedet bulter den ud og gør det muligt for blodet at strømme i den forkerte retning, der lækker fra ventriklen tilbage til atriumet. Denne lækage kaldes "regurgitation".

Symptomer på mitralventil prolaps omfatter hjertebanken, åndenød og brystsmerter.

Probing et nyt humant gens funktion med dyreforsøg

For at forstå virkningen af ​​det nyligt fundne gen på menneskers hjerteudvikling, drejede forskerne sig først til forsøgsdyr: fisk og mus. De testede effekten af ​​at have t han genet, reducerer genets funktion eller eliminerer det helt i disse laboratoriedyr.

Forskerne fandt, at reduktion af DCSH1-genets funktion i zebrafisk forstyrrede det normale hjerteslag. Desuden reddede "Zebrafish embryonerne med den normale kopi af DCHS1-genet læsionen", udtalte Slaugenhaupt, som genoprettede et normalt hjerte. Dette er et bevis på, at dette gen er afgørende for, at hjertet kan fungere korrekt.

Ved mus, der slog ud DCSH1 genet, forårsagede mitralventil patologi - forlængelse og fortykkelse af hjerteventilen - ligesom gen gør hos personer med ventilfejl . Forskere fandt ud af, at denne deformitet skyldtes udviklingsfejl under dannelsen af ​​musens hjerte.

Disse resultater indikerer, at den humane version af DCSH1-genet sandsynligvis også er involveret i udviklingen af ​​mitralet og dannelsen af ​​mitralventilen.

Mitral Valve Prolapse Gene: Hvad det betyder for patienter

For patienter med mitralventil prolaps kan abnorm tilbagestrømning af blod blive værre over tid. På lang sigt kan det sætte hjertet i øget risiko for infektioner og kan kræve kirurgi for at erstatte mitralventilen.

Et af de ultimative mål for at identificere et gen, der er ansvarligt for en menneskelig sygdom, er at skabe screeningstest for patienter, at identificere, hvem der har tilstanden. Et andet vigtigt mål er udvikling af nye lægemidler til behandling af sygdommen. I dette tilfælde er det for tidligt i forskningsprocessen at forudsige, hvornår dette gen kunne bruges til screening eller udvikling af stof.

"Vi er nødt til at forstå, hvad dette gen har i den generelle befolkning af patienter med mitralventil prolaps. Studier pågår, "sagde Slaugenhaupt.

Finansiel støtte til mitralventil-prolapsundersøgelsen blev leveret af Leducq Foundation Transatlantic Excellence Network for Mitral Valve Disease.