BERLIN - VEDDAG DEN 6. JUNI 2012 (MEDPAGE IGEN) - Interleukin-6-receptorblokkeren tocilizumab (Actemra) var signifikant mere effektiv som eneste behandling af rheumatoid arthritis end adalimumab (Humira) i en head-to-head undersøgelse, sagde forskere her.
I alle effektivitetsmålinger var responsraten med tocilizumab væsentligt højere end hos adalimumab, som hæmmer tumornekrosefaktor (TNF) i en 24-ugers dobbeltblind, placebokontrolleret forsøg, sagde Cem Gabay, ph.d., ph.d. i universitetssygehuse i Genève i Schweiz.
Negative virkninger med de to lægemidler var omtrent lige, sagde Gabay på en pressekonference, der blev afholdt før hans formelle præsentation af studieresultater ved European League Against Reumatism EULAR) årsmøde.
Men EULARs præsident Maxime Dougados, MD, fra Rene Descartes Universitet i Paris, foreslog, at forsøget stablede dæket til fordel for tocilizumab ved at vælge adalimumab som komparator.
Han fortalte MedPage Today at tidligere monoterapiundersøgelser havde indikeret, at adalimumab var mindre effektivt end andre anti-TNF-lægemidler som etanercept (Enbrel).
Men han understregede også, at adalimumab er meget udbredt klinisk, og i den forstand var det en passende komparator Gabay sagde det, selv om biologiske stoffer ikke er godkendt i USA eller Europa som monoterapi - de skal gives i kombination med methotrexat eller andre konventionelle sygdomsmodificerende stoffer - i praksis modtager et betydeligt antal patienter dem som enkeltagenter.
Han nævnte tidligere forskning, der tyder på, at 30 procent af patienterne på biologiske lægemidler til rheumatoid arthritis i USA modtager dem som monoterapi med tilsvarende procentdele i Vesteuropa.
T han off-label brug skyldes nogle patienters manglende evne til at tolerere methotrexat eller simpelthen deres præference for single-agent terapi, sagde Gabay.
Den nuværende undersøgelse kaldet ADACTA randomiserede 326 patienter til enten 8 mg / kg tocilizumab med IV infusion meget 4 uger eller 40 mg adalimumab ved subkutan injektion hver anden uge. På grund af de forskellige tidsplaner og administrationsveje krævede dobbeltblindningen placebo-infusioner i adalimumabarm og subkutane placeboinjektioner til tocilizumabgruppen.
Behandlingen varede i 24 uger, men manglende respons ved 16 uger kvalificerede patienter til yderligere medicin.
For at kvalificere sig til undersøgelsen, skulle patienterne være biologisk naive med en Disease Activity Scale-28 (DAS28) score større end 5.1, med mindst seks hævede og otte ømme led og en erythrocyt sedimenteringshastighed på mere end 28 mm / h eller C-reaktivt proteinniveau på mindst 1,0 mg / dL ved baseline.
Samtidig steroider og NSAID'er ved etablerede stabile doser var tilladt.
På undersøgelsens primære resultatmål var ændring i DAS28 score fra baseline var tocilizumab klart overlegen med et fald i gennemsnitskarakterer på 3,3 point, mod 1,8 med adalimumab.
Priser for alle bivirkninger, alvorlige bivirkninger, overordnede infektioner og alvorlige infektioner w er næsten identisk mellem behandlinger, sagde Gabay.
Der var to dødsfald i undersøgelsen, både i tocilizumab-armen. En involverede en ulovlig lægemiddeldosering og blev betragtet som uafhængig af behandlingen. I den anden blev der ikke identificeret nogen årsag, fordi familien nægtede en obduktion, selv om patienten havde en række comorbide tilstande, herunder interstitiel lungesygdom, hypertension og perifer vaskulær sygdom og var en ryger. På grund af usikkerheden klassificerede Gabay og kollegaer døden som "muligvis" relateret til tocilizumab.
Gabay sagde, at svarfrekvenserne i undersøgelsen lignede dem, der blev set i tidligere forsøg, hvor stofferne blev brugt med methotrexat, som krævet i deres etiketter.
Han sagde, at man kunne fortolke resultaterne som at tyde på, at methotrexat måske ikke bidrager meget til effektiviteten af de biologiske midler.
Men både Gabay og Dougados understregede, at en sådan konklusion ville være for tidlig i mangel af undersøgelser, der direkte sammenligner monoterapi med biologiske -methotrexat-kombinationsbehandling.
Dougados sagde nu, at tilføje biologiske stoffer til methotrexat bør forblive standard for pleje.
