VEDDAG, 11. april 2012 (HealthDay News) - Bekymringer om kodeinsikkerhed har fået trækkraft i kølvandet på den postoperative oplevelse af fire børn, som alle havde en sjælden genetisk mutation. En ny undersøgelse beskriver, hvad der skete med tre af patienterne, mens en lignende sag kom til lys i 2009.
I visse meget sjældne genetiske tilfælde kan den fælles smertestillende kodein være dødelig. Genmutationen får kroppen til at metabolisere kodein i morfin i niveauer 50 procent til 70 procent højere end normalt. Blandt sådanne patienter kan en ellers standard mængde codein uforudsigeligt omdannes til en toksisk overdosis.
Efter at have gennemgået tonsillektomier til søvnapnø, døde tre børn med genmutationen i sidste ende, mens den fjerde patient næsten overlevede.
"Codeine har har eksisteret i mere end et århundrede som medicin, herunder som en sirup til børn, "siger studieleder forfatter Dr. Gideon Koren, professor i pædiatri, farmakologi, apotek og medicinsk genetik ved University of Toronto. "Det er stoffet, der bruges af de fleste kirurger i USA til at kontrollere smerte. Men kodein er ikke faktisk smertestillende. For at håndtere smerte skal det omdannes i leveren til morfin. Og det sker med alle, der tager det til nogle grad ", forklarede han.
" De fleste tager 10 molekyler codein og laver et molekyle morfin, "tilføjede Koren, der også er professor ved University of Western Ontario. "Problemet er, at vores viden om genetik har afsløret, at der er mennesker, der er ultra-hurtige metaboliserere. De tager 10 molekyler codein og laver to, tre eller endog fem molekyler morfin. Med andre ord tager de de rigtige doser, men endte med at forgifte sig selv. "
Koren og hans kolleger beskrev sagerne fra de tre nylige pædiatriske codein-overmålere i 9. april online og maj print-udgaven af Pædiatrisk . Det tidligere tilfælde blev rapporteret i 2009 i New England Journal of Medicine .
"Tragisk", sagde Koren. "Vi har konstateret, at en gang i 2009 og igen nu i tre ekstra tilfælde, småbørn, der gennemgik tonsillektomier til søvnapnø og derefter blev behandlet med codein var i den ultra-hurtige metaboliseringsgruppe, der producerer for meget morfin. Og vi har al mulig grund til at tro, at der har været mange flere sådanne tilfælde, som selvfølgelig næsten helt sikkert skete i fortiden, men før nogen vidste, hvordan man opdagede årsagen genetisk. "Omkring 2 procent til 3 procent af børnene har obstruktiv søvnapnø syndrom, der involverer strukturelle luftvejsspørgsmål, der forstyrrer vejrtrækningen og i sin tur sover. Og blandt dem, hvis søvnapnø skyldes forstørrede mandiller, er tonsillektomi ofte behandling af valg.
I 70 procent til 80 procent af tilfældene forbedrer kirurgi patientens søvnapnøtilstand med succes. Og for børnene i de seneste tilfælde - en 3-årig pige, en 4-årig dreng og en 5-årig dreng - operationen selv var ikke problemet.
I stedet for på grund af deres uidentificerede evne at overmetabolisere kodein begyndte deres problemer med den kodein, der var foreskrevet til smertebehandling efter proceduren. Efter at de var blevet udtømt fra hospitalet, blev der konstateret sløvhed og tegn på kraftig sedation samt andre symptomer, herunder feber, nedsat vejrtrækning og opkastning. Begge drenge døde inden for 24 timer efter at være blevet frigivet fra hospitalet, mens pigen var i stand til at overleve efter tilbagetagelse og mekanisk ventilation.
Forskerne bemærkede, at screeningstest for metaboliserende mutationer er til rådighed. Men mange medicinske faciliteter forbliver uvidende om de risici, der er forbundet med sådanne mutationer. Testene er dyre og beløber sig til flere hundrede dollars hver. Som et resultat er sådanne screeninger for øjeblikket ikke et rutinemæssigt træk ved den præoperative hospitalsprotokol.
Koren sagde, at i Europa har lægerne for længst erstattet kodein med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDs) til smertestyring efter tonsillektomi. Dette skyldes, sammen med metaboliseringsproblemet, at en effekt af codein er at hæmme vejrtrækning, hvilket er et problem for de omkring en femtedel af de børn, der stadig vil opleve søvnapnø selv efter operationen. Men bekymring over den øgede Blødninger, der kan skyldes NSAID-brug, har komplicerede diskussioner om en lignende switch i USA.
"Så denne situation er slet ikke afgjort," sagde Koren. "Vi vil bare være opmærksomme på, at nogle børn kan blive udsat for en uacceptabel risiko, og forældre skal vide om denne risiko. Og måske anmode om og betale for screening før en operation. Folk bruger penge på langt mindre vigtige ting. "
Dr. Dennis Woo, lektor i pædiatri ved University of California, Los Angeles David Geffen School of Medicine, sagde, at mens risikoen for sådanne tilfælde er lav, er der behov for at øge bevidstheden.
"I den store ordning af ting Dette påvirker et meget lille antal børn, "sagde Woo. "Men meddelelsen til medicinsk erhverv er, at du skal være forsigtig og overvåge alle disse børn tæt."
Dr. Jerry Schreibstein, en partner med øre-, næse- og halskirurgerne i vestlige New England, understregede, at det burde gøres klart, at denne "meget sjældne og usædvanlige komplikation er relateret til medicinen og ikke proceduren."
Schreibstein sagde der er risici ved enhver kirurgisk procedure. "Og disse skal diskuteres fuldt ud med en læge," sagde han. "Men der er alternativer til smertelindring med få bivirkninger, der kan bruges til børn, og disse bør gennemgå og overvejes. Fordi jeg hader at have forældre gå væk med tanken om, at det er den tonsillektomi, der forårsagede disse dødsfald . "
