JC-virus og MS: Hvad du behøver at vide |

Personer, der har antistoffer mod JC-viruset og tager visse MS-medicin, har større risiko for en alvorlig hjerneinfektion. Getty Images

Hvis du har multipel sklerose (MS), du skal vide om John Cunningham (JC) -virussen.

Personer, der har denne virus og tager visse sygdomsmodificerende lægemidler til MS, kan være i fare for en sjælden, men alligevel alvorlig sygdom .

Sygdommen hedder progressiv multifokal leukoencefalopati (PML). Det resulterer, når JC-virus inficerer oligodendrocytter, celler, der isolerer nerveceller med myelin. I MS er det tabet af myelin, der beskadiger nervefunktionen.

PML, som også betragtes som en demyeliniserende sygdom, kan i sidste ende føre til betændelse i hjernen og kan være dødelig.

Vejen fra JC virus infektion til PML er kompliceret og ikke fuldt ud forstået, ifølge eksperter. Selvom det er sjældent, at JC-virus fører til PML, når det sker, er viruset et årsagsmiddel, siger Eugene Major, ph.d., direktør for PML / CLIA laboratoriet ved National Institute for Neurological Disorders and Stroke (NINDS) hos National Institutes of Health i Bethesda, Maryland. Hans laboratorium identificerer prøver af JC virus og PML fra hele verden.

Hvad er JC virus?

JC virus er en lille virus, der er udbredt i samfund over hele verden. En person bliver hele tiden udsat for det i løbet af sin levetid, siger Irene Cortese, MD, direktør for neuroimmunologi klinikken hos NINDS.

Hvordan det overføres, er ikke kendt, siger Dr. Cortese. JC-virus findes i mandler, så eksperter troede på et tidspunkt, at det anvendte en oral vej, men det findes ikke generelt i spyt eller respirationssekretioner. Folk udskiller viruset i deres urin, og der kan spores det i spildevand, så der er spekulationer om, at det bliver overført via forurenet vand, men det er heller ikke blevet fastslået, siger Cortese.

I aldersgruppen, når de fleste folk har en tendens til at udvikle MS - typisk ung til mellem voksenlivet - et sted omkring 58 procent af befolkningen har antivirale antistoffer mod JC-viruset i deres blod, siger Cortese, der angiver udsættelse for viruset.

For omkring 30 procent af dem, der er udsat for JC virus, vil det forblive latent i deres nyrer, noterer Dr. Major. Generelt og for de fleste, efter en initial, normalt mild infektion, fører ikke virussen til yderligere sundhedsproblemer. En lille procentdel af mennesker fortsætter med at udvikle PML på et senere tidspunkt, siger Cortese.

Denne udvikling sker, når immunsystemet undertrykkes, og JC-virus kan forårsage en opportunistisk infektion, forklarer Cortese.

PML-forbindelsen

For at JC-viruset kommer til hjernen og fører til PML, kræver det sandsynligvis en multistep-proces, siger Cortese og tilføjer, at det sandsynligvis forekommer genetiske omlejringer, der gør det muligt for viruset at få adgang til centralnervesystemet.

At være immunsupprimeret kan forårsage de nødvendige omlægninger, men der er andre faktorer, som kan bidrage til omlejringer, såsom visse lægemidler, der har vist sig at favorisere udviklingen af ​​PML, siger Cortese.

PML og behandlinger til MS: Tysabri

Visse lægemidler, der bruges til behandling af MS, øger risikoen for PML. Øverst på listen er Tysabri (natalizumab), et effektivt MS-lægemiddel, der administreres som en månedlig intravenøs infusion, siger Cortese.

Forekomsten af ​​PML har historisk været ret lav, og så var der en "utrolig" stigning i PML med indførelsen af ​​Tysabri, hvilket indebærer, at lægemidlet gør mere end forårsager immunosuppression. Det favoriserer udviklingen af ​​en neurotrop virus eller en virus, der har tendens til at angribe nervesystemet, siger Cortese.

Tysabri blev introduceret i 2004, trukket fra markedet og derefter genindført i 2006 under et specielt receptprogram. Der er en sort boks advarsel om PML, siger Cortese.

Den samlede risiko for PML hos mennesker med MS, der er positive for JC-viruset og behandles med Tysabri, er 1 på 250, ifølge Major. Hos mennesker, der behandles med Tysabri i to år, der er antistoffer positive for JC-virus og har tidligere tidligere immunforsvaret behandlinger, er risikoen nu 1 på 75.

I midten af ​​2017 er det samlede antal PML-tilfælde var 730 - med cirka seks til otte nye tilfælde om måneden hos personer, der tager Tysabri.

PML og behandlinger for MS: Gilenya og Tecfidera

To andre MS-medikamenter - begge taget oralt - bærer en risiko for PML. De er Gilenya (fingolimod), introduceret i 2010, og Tecfidera (dimethylfumarat), der blev introduceret i 2013, selvom risikoen er meget lavere for dem end for Tysabri. Risikoen for at udvikle PML til personer, der tager Gilenya, er mindre end 1 hos 10.000, og for dem, der tager Tecfidera, er det omkring 1 i 46.000, siger Cortese.

Med Gilenya og Tecfidera ser det ud til at være lymfopeni (et lavt antal lymfocytter, en type hvide blodlegemer), der driver risikoen af PML, siger Cortese. Lymfopeniets virkninger ligner sandsynligvis det, der sker, når kroppen bliver svækket af et immunosuppressivt lægemiddel, der fører til større infektionsrisiko, tilføjer hun.

I modsætning hertil synes "Med Tysabri at være noget unikt om det lægemiddel, der er anderledes, det virkelig støder på risikoen, "siger Cortese.

Overvejelser for dem, der har JC virusantistoffer

Det medicinske samfund har lært meget om, hvordan man holder patienterne trygge, mens de nyder godt af Tysabri, hvilket ellers er et glimrende lægemiddel til Behandlingen af ​​MS, siger Cortese.

Men hvis en person er positiv for antivirale antistoffer mod JC-virus, er der ikke en streng protokol på dette tidspunkt for, hvad man skal gøre, siger Major. Det er mere et domskonference mellem læge og patient.

Cortese siger, at hun vurderer, hvilke stoffer der skal ordineres til hendes MS-patienter fra sag til sag. Hun betragter koncentrationen af ​​antivirale antistoffer, der cirkulerer i kroppen, fordi de flere antivirale antistoffer, der er til stede i kroppen, jo større er risikoen for at udvikle PML. Hvis en person har et lavt antistoftal, er risikoen lavere.

Cortese diskuterer også med patienterne, hvordan deaktiverer deres MS, da det også vil påvirke deres behandlingsbeslutning. Hun siger, at det er vigtigt at diskutere med patienten alle risici og alternative behandlingsmuligheder.

Andre risikofaktorer for PML omfatter en historie med immunosuppressiv behandling, hvilket i høj grad kan øge chancerne for at udvikle PML, siger Cortese. Og som tidligere nævnt går risikoen også op, jo længere en person tager Tysabri.

Ingen på Tysabri har udviklet PML med mindre end et års brug, Cortese stress. Og "at få PML, selvom du er JC positiv, er det ikke givet," siger hun.

Hvad hvis du tester negativ for JC virusantistoffer?

Hvis en person tester negativ til JC-virus, så er risikoen for PML er "ekstremt lav", og det er sikkert at gå på Tysabri, forudsat at personen får regelmæssig overvågning af serokonversion (skifte fra negativ til positiv til antistoffer mod JC-virus). Overvågning kan også omfatte periodiske MR'er, som i nogle tilfælde kan vise en PML-type hjerneskade før symptomer opstår, eller før JC-virus-DNA identificeres i rygsvæsken, siger Major.

Som en sidebesked til serokonversion har nogle mennesker reducerede niveauer af antistoffet mod JC-virus, der falder under testgrænserne for identifikation og dermed test negativt, siger Major. "Antallet af MS-patienter, der er behandlet med natalizumab, som har en negativ og derefter positiv antistof test er omkring 8 procent til så høj som 30 procent afhængigt af undersøgelsen. Dette placerer antistof 'index'-parameteren for PML-risiko i nogle spørgsmål," han siger.

tegn på og symptomer på PML

tegn på PML omfatter motoriske dysfunktioner, kognitive forstyrrelser og visuelle defekter, siger Major, og alle disse kan forveksles med symptomer på MS, Cortese tilføjer.

Cortical blindhed - blindhed relateret til hjernen og ikke optisk neuritis som i MS - er et unikt træk ved PML, siger hun. Svaghed, ændringer i tale og sensoriske forstyrrelser er andre tegn. Hvis en person, der tager Tysabri udvikler nye neurologiske symptomer, skal han være opmærksom, siger hun.

Prognose for PML

PML er en meget alvorlig tilstand, der kan forårsage varig invaliditet og i mange tilfælde endog døden.

Prognosen for PML afhænger af den underliggende tilstand, Cortese noter. For eksempel, hvis en person udvikler PML og har kræft - hvor immunosuppressionen ikke er reversibel - er prognosen ret dårlig.

Hvis en person har en reversibel immunosuppressiv tilstand, som f.eks. Forårsaget af at tage et lægemiddel, og det identificeres tidligt, så er prognosen for PML forbedret. Men selv de mennesker, der overlever, kan have varige funktionsnedsættelser efter behandling.

Det første skridt for en person, der udvikler PML, mens han tager Tysabri, er at stoppe stoffet og hans læger hurtigt at få det ud af systemet, siger Cortese.