Tirsdag den 17. januar 2012 (MedPage Today) - En undersøgelse, der længe har været anvendt til at etablere årsagssammenhæng mellem hormonudskiftningsterapi (HRT) og brystkræft, er alvorligt mangelfuld, en gruppe epidemiologer har pålagt sig. > The Observatory Million Women Study (MWS), der udføres i Storbritannien, opfylder ikke tilstrækkeligt flere kriterier for årsagssammenhæng - herunder informationsforstyrrelser, detekteringsforstyrrelser og biologisk plausibilitet - og kan derfor ikke bruges til at konkludere, at HRT forårsager brystkræft , ifølge Samuel Shapiro, ph.d., ved universitetet i Cape Town i Sydafrika og kollegaer.
"HRT må eller ikke øger risikoen for brystkræft, men MWS fastslog ikke, at det gør det," skrev de i
Journal of Family Planning and Reproductive Healthcare . Flere eksperter, der ikke er involveret i undersøgelsen, har imidlertid understreget, at de er godt bevidste om begrænsningerne af observationsstudier som MWS, og at den samlede dokumentation hidtil har vist en stærk sammenhæng mellem HRT og brystkræft.
"Denne rapport ville ikke ændre, hvordan jeg rådgiver kvinder, da flere studier, herunder et randomiseret forsøg, har vist en øget risiko for brystkræft ved kombinationshormonbehandling", siger Kathy Helzlsouer, MD, direktør for forebyggelsen og forskningscenter ved Mercy Medical Center i Baltimore, sagde i en email til
MedPage Today og ABC News. Analysen af Million Women Study er den seneste i en serie af fire papirer fra Shapiro-gruppen undersøge troværdigheden af tre undersøgelser - MWS, Women's Health Initiative (WHI) og den samarbejdende reanalyse (CR) - der forårsager kausal forbindelse med HRT, især østrogen plus progestogenbehandling, med brystkræft.
I tidligere papirer fandt man også neithe r CR eller WHI kunne opfylde kriterier for etablering af årsagssammenhæng.
I den seneste analyse vurderede Shapiro og kollegaer, om beviser i MWS var i overensstemmelse med almindeligt accepterede principper for årsagssammenhæng: tidsordre, informationsforstyrrelser, detekteringsforstyrrelser, konfronterende , statistisk stabilitet, varighedrespons, intern konsistens, ekstern konsistens og biologisk plausibilitet.
MWS inkluderede kvinder i UK i alderen 50-64, som var berettiget til mammografi hvert tredje år fra 1966 til 2001, og som efterfølgende blev fulgt via spørgeskema. Analyser blev udgivet i 2003, 2004, 2006 og 2011 og fandt signifikant øgede risici for brystkræft ved brug af østrogen plus progestogen HRT.
Shapiro og kollegaer fandt, at undersøgelsen manglede på tværs af næsten alle kategorier, der skabte årsagssammenhæng.
For eksempel udelukker undersøgelsen ikke brystcancer, der allerede var til stede, da kvinderne blev rekrutteret og HRT-brugere, der allerede var opmærksomme på brystklipper eller mistænkt for, at de havde cancer, ville sandsynligvis selektivt vælge at deltage og dermed øge antallet af kræftformer i denne gruppe, sagde Shapiro's gruppe.
Sådanne detekteringsforstyrrelser kunne også have været til stede under opfølgningen, da de på HRT blev anbefalet at have mammografi oftere end dem, der ikke var på HRT, tilføjede de. Samtidig mindsker HRT følsomheden af mammografi, hvilket betyder, at mammogrammer kan undersøges mere intensivt for at finde sygdom, sagde de.
Ikke heller kontrollerede MWS-forskerne tilstrækkeligt for forvirring, sagde de, da faktorer som menopausal status, tid siden overgangsalderen, alder ved overgangsalderen og BMI ændrede sig under opfølgningen, men sådan data manglede for 57 procent til 62 procent af kvinderne ved den tredje rapport. I den venen var den lille relative risici observeret i undersøgelsen, hvoraf få oversteg et risikofaktor på 2, kunne have været på grund af forspænding eller forvirring, rapporterede de.
MWS-fundene må heller ikke være biologisk sandsynlige: den gennemsnitlige tid fra rekruttering til påvisning af brystkræft blandt HRT-brugere var 1,2 til 1,7 år, og sandsynligheden for, at kræft var dødelig, var 22 procent højere blandt HRT-brugere. Shapiro og kolleger sagde imidlertid, at dette er biologisk uacceptabelt, fordi sådanne kræftformer normalt tager i gennemsnit 10 år at udvikle sig til en tumor med en diameter på 1 cm.
"Navnet" Million Women Study "indebærer en myndighed uden kritik eller afvisning," skrev de. "Endnu … størrelsen alene garanterer ikke, at resultaterne er pålidelige."
"Hvis beviserne var upålidelige, ville den eneste effekt af dens enorme størrelse have været at give falsk statistisk myndighed til tvivlsomme resultater," skrev de. > Men få eksperter, der blev kontaktet af
MedPage Today
og ABC News, syntes at være bekymret over analysen og opmærksom på en tendens i faldende brystkræftincidens i de senere år, hvilket falder sammen med en nedgang i anvendelsen af østrogen plus progestogen HRT .
"Den nøgleundersøgelse, som vi alle henviser til, er WHI, som er et randomiseret kontrolleret studie," sagde Susan Love, MD, formand for Susan Love Research Foundation, i en email. "Advarslerne om HRT og brystkræft kommer fra det. Observationsdataene som Million Women Study var støttende, men på ingen måde kritiske for skiftet i at tænke på HRT."
