FRIDAY, Jan. 13, 2012 (MedPage Today) - Lungekræft hos ikke-rygere har forskellige mutationsmønstre, der kan give spor til sygdommens oprindelse, har igangværende laboratoriestudier foreslået.
Tumorer fra patienter, der aldrig havde røget havde færre ændringer i gener generelt forbundet med lungekræft. Visse andre mutationer var almindelige for ikke-rygere, tidligere rygere og nuværende rygere.
Derudover varierede typerne af mutationer mellem kræft i tidlig stadium og sen fase i ikke-rygere ifølge en præsentation her på AACR-IASLC-fælleskonferencen om de molekylære oprindelser af lungekræft.
Studierne repræsenterer et første trin i den videnskabelige opdagelsesproces for lungekræft hos ikke-rygere, en undergruppe af patienter, hvis sygdom forbliver dårligt forstået og understudied, sagde Timothy G. Whitsett, PhD, af Translational Genomics Research Institute i Phoenix.
"Vi er ved at validere vores resultater i en større kohorte af ikke-ryger og ryger lungetumorer," Whitsett fortalte MedPage Today via e-mail. "Ved validering kan genmutationerne og / eller banerne lede os til specifikke terapier eller rationelle kombinationsbehandlinger. Narkotika, der målretter mod disse gener eller veje, kan eksistere eller kan føre til ny lægemiddeludvikling."
Omkring 10 procent af lungekræftene forekommer i folk der aldrig har røget. Kvinder tegner sig for et flertal af ikke-rygere med lungekræft, og af svage grunde har asiatiske kvinder den højeste andel. Risikofaktorer for lungekræft hos ikke-rygere forbliver uklare, selv om miljøpåvirkninger i nogle tilfælde spiller en rolle. Eksponering for radon, asbest og brugte røg er alle impliceret.
Oprindelsen forbliver dog i mange tilfælde et mysterium, sagde David Carbone, MD, fra Vanderbilt University i Nashville, Tenn., Under en pressemelding.
"Hvad jeg fortæller mine patienter, er, at en stor del af det bare er uheldigt," sagde Carbone, medformand for møderens programudvalg. "Ligesom folk får andre former for kræft, kan du få lungekræft gennem intet, som du gjorde eller ingen identificerbar miljømæssig abnormitet."
I et forsøg på at få en bedre forståelse af sygdommen studerede Whitsett og kolleger tre kvinder med adenocarcinom (den overvejende form for lungekræft hos ikke-rygere). To af kvinderne havde aldrig røget, hver med sygdom i tidlig og sen fase. Til sammenligning vurderede forskere en kvinde, der røg og havde lungekræft i tidlig stadium.
Ved hjælp af prøver fra de tre kvinder udførte forskerne hele genomets sekvensering.
"Vi hypoteser, at nye mutationer og stier identificeret ved hele genomets sekventering og hele transkriptom-sekvensering driver tumorigenese i adenocarcinomer hos patienter, der ikke ryger, og repræsenterer potentielle terapeutiske mål, "Whitsett og kolleger noterede sig i introduktionen til deres plakatpræsentation.
Analyserne afslørede ca. 100 korte nukleotidvarianter forbundet med ikke-synonyme DNA-sekvensændringer i begge ikke-rygerne. Manglen på ændringer i gener, der almindeligvis er forbundet med lungekræft, tilvejebragte en ideel ramme for opdagelsen af nye mutationer, der kunne drive kræftdannelse og progression hos ikke-rygere, bemærkede Whitsett.
Tumorprøver fra ikke-ryger indeholdt mutationer i gener, der mistænktes for at spille en rolle i lungcarcinogenese. Patienten med kræft i tidlig stadium havde mutationer i gener involveret i kræftcellemigration, celleproliferation og molekylær signalering associeret med carcinogenese.
Tumoren fra nonsmokeren med sen-scenesygdom udviste mutationer i klassiske tumor-suppressorgener og et gen involveret i reparation af DNA-skade.
Sekvensanalyserne foreslog også, at forskellige signaleringsveje er involveret i lungekræft hos ikke-rygerne sammenlignet med nuværende og tidligere rygere.
"Det er uklart, om vi vil finde genmutationer helt unik for aldrig-rygere," sagde Whitsett. "Vores fokus på veje, der er berørt af løgtumørerne, der ikke ryger, kan føre os til veje, der vides at blive ændret i mange kræftformer - herunder lungecancer hos rygere - og veje, der er sårbare overfor eksisterende stoffer."
Det næste trin i forskning er allerede begyndt, da forskere søger at validere de mutationer, de observerede ved at udføre sekventeringsundersøgelser hos 30 til 60 yderligere ikke-rygere med adenocarcinom sammen med matchede rygere.
