MANDAG , 21 maj 2012 (MedPage Today) - Bisfosfonat terapi ser ud til at være forbundet med en øget risiko for atypiske frakturer i lårbenet og kan blive drevet af behandlingens varighed ifølge ny forskning.
Af 477 patienter indlagt på et center, 39 havde atypiske brud og 438 havde almindelige brud. Blandt dem med atypiske frakturer havde 82,1 procent taget bisfosfonater sammenlignet med kun 6,4 procent af dem med almindelige frakturer, Raphael P.H. Meier, MD, fra Universitetshospitalerne i Genève, og kolleger rapporterede online i Archives of Internal Medicine .
De bemærkede også, at den atypiske frakturgruppe havde en længere behandlingsperiode på bisfosfonater - herunder alendronat ( Fosamax), risedronat (Actonel), pamidronat (Aredia) og ibandronat (Boniva) - end den klassiske frakturgruppe, på et gennemsnit på 5,1 år versus 3,3 år.
Ikke desto mindre sammenlignet med en 200-patents frakturfri kontrolgruppe, var brugen af bisfosfonater forbundet med en 47% reduktion i risikoen for almindelige frakturer, hvilket gør det absolutte risikofaktorforhold for bisfosfonater positivt, tilføjede de.
De nuværende beviser for bisfosfonatbrug og atypiske brud er modstridende . En nylig meta-analyse af randomiserede forsøg fandt ingen association. Men en registreringsbaseret undersøgelse foreslog, at risikoen for atypisk brud var mere end fordoblet, da bisfosfonater blev taget i mere end 5 år.
FDA bekræftede i 2010, at bisfosfonatlægemidler til osteoporose bragte en lille men meningsfuld risiko for lårfrakturer og bestilte en opdatering til produktetiketter.
For at tilføje data til emnet identificerede Meiers gruppe patienter, der blev indlagt til deres niveau I traumacenter med en brud på subtrochanterisk femorale akselområde mellem 1 og 2010 og opdelte dem i to grupper .
En arm bestod af patienter med atypiske brud, defineret som "en tværgående eller kort skrå frakturlinie, der stammer fra den laterale lårbenskortex mellem den mindre trochanter og den distale metafyse."
En anden arm bestod af patienter med almindelige eller klassiske brud, der var på samme sted som atypiske brud, men med spiral, kile, segment eller komplekst uregelmæssigt udseende.
De etablerede også en kontrol grou p af personer, der ikke havde en lårbrudshistorie.
Ud over mere atypiske brud hos gruppen, der tog bisfosfonater, havde 28,2 procent af den atypiske gruppe en kontralateral fraktur sammenlignet med 0,9 procent i den klassiske frakturgruppe.
I den atypiske gruppe var alle de fuldstændige og ufuldstændige brud hos patienter, der fik bisfosfonater.
Tilbagevendende fraktur var også mere almindelig i den atypiske frakturgruppe sammenlignet med den klassiske frakturgruppe.
Efter justering for potentiel risikofaktorer, herunder vitamin D-status, kortikosteroider, brug af protonpumpehæmmere, køn og alder, opdagede forfatterne, at enhver bisfosfonatbrug var forbundet med en OR på 69,1 for en atypisk brud i forhold til en klassisk brud.
Når de er kategoriseret efter varighed af behandling i forhold til ingen behandling var OR for en atypisk brud sammenlignet med en klassisk brud:
- ELLER 35,1 i mindre end 2 års behandling
- ELLER 46,9 i 2 til 5 år
- ELLER 117,1 for 5 til 9 år
- eller 175,7 i mere end 9 år
Ved sammenligning af den atypiske frakturgruppe med kontrolgruppen rapporterede forfatterne, at bisfosfonatbehandling var forbundet med en OR på 35,2.
På trods af disse resultater blev Forfatterne påpegede, at "i gennemsnit over de 12 års observation … forekomsten [for atypisk brud] er meget lav; der var 11 gange mere klassiske brud i samme periode ", og tilføjede, at bisfosfonatbehandling stadig kommer ud for at reducere rygsygdækninger med så meget som 70 procent og håndledbrud med 50 procent.
Og de advarede om, at deres retrospektive design ikke tillader endelige konklusioner om årsagssammenhæng.
Men undersøgelsen "tilføjer yderligere data, der tyder på, at sammenhængen mellem bisfosfonatbrug og atypiske brud er kausal", siger Douglas Bauer, MD ved University of Californien San Francisco i en ledsagende kommentar.
"Disse og andre højkvalitetsundersøgelser fører til følgende konklusioner: Bisfosfonatbehandling kan forhindre ryggrads- og nonspinefrakturer blandt passende udvalgte højrisikopersoner … og atypiske subtrochanteriske og femorale akselfrakturer kan være hyppigere efter bisfosfonatbehandling, men er sjældne sammenlignet med typiske osteoporotiske frakturer, "skrev Bauer.
De aktuelle data gør også opmærksom på ideen om, at bisfosfonaternes antifraktureffekt ikke må vare længere end et bestemt antal år. Bauer foreslog, at nogle ældre kvinder kunne overveje at stoppe behandlingen efter 3 til 5 år, hvilket kan betyde mindre atypiske brud, men på bekostning af yderligere hvirvale brud.
Meiers gruppe, som erkendte, at de manglede tilstrækkelige oplysninger om konfronterende faktorer som knogle tæthed, brug af andre lægemidler, kropsmasseindeks, rygehistorie og øvelseshistorie, opfordrede til mere forskning for at afgøre, hvorfor så få patienter, der tager bisfosfonater, har atypiske brud, og hvorfor disse brud også forekommer hos mennesker uden nogen historie med bisfosfonatbrug.
